Rekombinant humant serumalbumin vid behandling av AD (Alzheimersjuka) explorativa kliniska prövningar

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 50 och 85 år (inklusive), utan könsbegränsningar;
2. Uppfyll 2011 National Institute on Aging and Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier för "Probable AD Demens";
3. Milt till måttligt sjukdomsstadium, som indikeras av en Clinical Dementia Rating Scale - Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinski ischemiskala (HIS) ≤ 4;
5. Geriatric Depression Scale (GDS) poäng mellan 0 och 10 (inklusive);
6. Minnesförsämring närvarande i minst 12 månader med tecken på progression;
7. Tillgänglighet för en kvalificerad hjärn-MRT-undersökning inom 1 månad före inskrivningen, eller vilja att genomgå en MR-undersökning, som visar: högst 2 infarkter större än 2 cm, inga infarkter i nyckelområden som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, perirhinal cortex, vinkelgyrus, kortikala eller subkortikala grå substanskärnor och avbildningsegenskaper som starkt tyder på Alzheimers sjukdom (Medial Temporal Lobe Atrophy [MTA] skala ≥ 2);
8. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala i minst 24 veckor, ha genomgått steriliseringskirurgi, eller om de är i fertil ålder, tillsammans med fertila män, samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien. Kvinnor i fertil ålder eller som är postmenopausala i mindre än 24 veckor kräver ett negativt graviditetstest vid screening;
9. Om patienter tog Alzheimers mediciner såsom kolinesterashämmare, NMDA-receptorantagonister eller oligomannatkapslar, eller tar andra läkemedel som kan påverka kognitionen (t.ex. ginkgo biloba, ginkgo bladextrakt, vitamin E, selegilin, folsyra, östrogen, traditionella kinesiska mediciner inklusive sammansatta havsormkapslar, Citicoline, Piracetam, Aniracetam, etc.), måste de ha varit på en stabil dos i minst 30 dagar före screening, med utredaren som avgör lämplighet och patienten samtycker till att bibehålla denna stabila dos under hela försöket;
10. Patienterna måste ha en stabil och pålitlig vårdgivare eller adekvata vårdarrangemang (minst 4 dagar i veckan, 2 timmar dagligen), med vårdgivaren villig att hjälpa till med patientens fullständiga deltagande i prövningen, inklusive att följa med dem till besök och hjälpa till med bedömningsskalor ;
11. Patienter bör ha en utbildningsnivå av grundskola eller högre, kapabla att genomföra kognitiva bedömningar och andra tester som krävs enligt protokollet;
12. Skriftligt informerat samtycke erhållits.

Exklusions kriterier:

1. Demens sekundär till andra orsaker: frontotemporal demens, demens med Lewy-kroppar, vaskulär demens, Parkinsons sjukdom demens, demens på grund av epilepsi, posttraumatisk demens, infektioner i centrala nervsystemet och immunförmedlade demenssjukdomar, bland annat;
2. Känd historia av allergier eller allergiska reaktioner mot jäst eller jästhärledda produkter, någon komponent i studieformuleringen, individer med en allergisk konstitution (flera läkemedels- eller födoämnesallergier), en historia av allvarliga systemiska allergiska reaktioner mot biologiska läkemedel, eller de som bedöms vara olämpliga för försök med läkemedelsbehandling av utredaren;
3. Aktiva eller historiska kardiovaskulära störningar vid screening eller tillstånd som utredaren bedömer som olämpliga för behandling av humant albumin, särskilt inklusive men inte begränsat till: hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt >100 mmHg, såvida det inte är välkontrollerat med medicin och stabilt i utredarens bedömning), svår anemi, akuta hjärthändelser, signifikanta hjärt- eller lungsjukdomar, svåra arytmier, dekompenserad hjärtsvikt (i normala eller höga volymtillstånd), instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, medicinskt behandlad takykardi/bradykardi , tredje gradens atrioventrikulärt block, etc.;
4. Aktiva metabola störningar eller historia därav vid screening, eller samtidig njurfunktionsnedsättning som utredaren bedömer som olämplig för serumalbuminbehandling, såsom diabetisk njursjukdom, hyperurikemi-relaterad njurskada, sömnapné-associerad njurskada, hyperlipidemi-inducerad njurfunktion, etc. ;
5. Förekomst av allvarliga underliggande sjukdomar vid screening som utredaren anser olämpliga för studiedeltagande, inklusive men inte begränsat till aktiv malignitet, lungödem, blödningstendenser eller aktiva blödningsrubbningar, okontrollerade infektioner (inklusive spontan bakteriell peritonit), sköldkörteldysfunktion (grad 3 eller högre) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], version 5.0), etc.;
6. Positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) med deoxiribonukleinsyra för hepatit B-virus (HBV-DNA), positiv för hepatit C-antikropp (HCV Ab) med detekterbar hepatit C-ribonukleinsyra (HCV- RNA), positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV Ab), eller positiv för antikroppar mot Treponema pallidum (syfilis) vid screening;

7. Förekomst av följande laboratorieavvikelser vid screening:

   • Leverfunktion: Alanintransaminas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN); Aspartattransaminas (ASAT) >3 ULN; Totalt bilirubin (TBIL) >1,5 ULN eller bedöms olämpligt för försöket av utredaren;
   • Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) <50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel: Ccr(mL/min) = [(140 - ålder) × vikt(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], multiplicerat med 0,85 för kvinnor);
   • Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 × 10^9/L; Trombocyter (PLT) <100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) <90 g/L;
8. Historik eller närvaro av neurologiska störningar vid screening, såsom stroke, neuromyelit optica, Parkinsons sjukdom, epilepsi, etc.;
9. Patienter med komorbida psykiatriska störningar, inklusive schizofreni eller andra psykiska sjukdomar, bipolär sjukdom, depression eller delirium;
10. Kontraindikationer för MRT-skanning, inklusive inkompatibla pacemakers/defibrillatorer, magnetiska metallimplantat, etc.;
11. Irreversibla syn- eller hörselnedsättningar som förhindrar slutförande av bedömningar relaterade till kognition, neuropsykiatriska symtom och dagliga aktiviteter;
12. Alkohol- eller drogmissbrukare;
13. Gravida eller ammande kvinnor;
14. Fick plasmaderivat (inklusive humant albumin) inom 3 månader före screening, anamnes på organtransplantation eller planerade att genomgå invasiva procedurer eller behandlingar under studien;
15. Deltog i en annan klinisk prövning (exklusive icke-läkemedelsinterventionsprövningar) inom 30 dagar före screeningbesöket för denna prövning eller planerar att delta i en annan prövning under denna studie;
16. Utredaren bedömer att AD-patienten sannolikt inte kommer att slutföra prövningen, såsom dålig följsamhet till medicinering eller planerade besök.