Albumine sérique humaine recombinante dans le traitement de la MA (maladie d'Alzheimer) Essais cliniques exploratoires

Critère d'intégration:

1. Âgé de 50 à 85 ans (inclus), sans restriction de sexe ;
2. Répondre aux critères 2011 du National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) pour la « démence MA probable » ;
3. Stade léger à modéré de la maladie, comme indiqué par une échelle d'évaluation clinique de la démence - Score global (CDR-GS) ≤ 2 ;
4. Échelle d'ischémie de Hachinski (HIS) ≤ 4 ;
5. Score sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) entre 0 et 10 (inclus) ;
6. Troubles de la mémoire présents depuis au moins 12 mois avec signes de progression ;
7. Disponibilité d'une IRM cérébrale qualifiée dans le mois précédant l'inscription, ou volonté de subir une IRM, montrant : Pas plus de 2 infarctus de plus de 2 cm, aucun infarctus dans des zones clés telles que le thalamus, l'hippocampe, le cortex entorhinal, le périrhinal cortex, gyrus angulaire, noyaux de matière grise corticaux ou sous-corticaux et caractéristiques d'imagerie hautement évocatrices de la maladie d'Alzheimer (évaluation sur l'échelle d'atrophie du lobe temporal médial [MTA] ≥ 2) ;
8. Les participantes doivent être ménopausées depuis au moins 24 semaines, avoir subi une intervention chirurgicale de stérilisation ou, si elles sont en âge de procréer, ainsi que des hommes fertiles, accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer ou celles ménopausées depuis moins de 24 semaines doivent subir un test de grossesse négatif lors du dépistage ;
9. Si les patients prenaient des médicaments contre la maladie d'Alzheimer, tels que des inhibiteurs de la cholinestérase, des antagonistes des récepteurs NMDA ou des capsules d'oligomannate, ou prenaient d'autres médicaments susceptibles d'affecter la cognition (par exemple, Ginkgo biloba, extrait de feuille de ginkgo, vitamine E, sélégiline, acide folique, œstrogène, médicaments traditionnels chinois). y compris les capsules composées de serpent de mer, Citicoline, Piracetam, Aniracetam, etc.), ils doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, l'investigateur déterminant l'adéquation et le patient acceptant de maintenir cette dose stable tout au long de l'essai ;
10. Les patients doivent avoir un soignant stable et fiable ou des modalités de soins adéquates (un minimum de 4 jours par semaine, 2 heures par jour), le soignant étant prêt à aider à la pleine participation du patient à l'essai, notamment en l'accompagnant aux visites et en l'aidant avec les échelles d'évaluation. ;
11. Les patients doivent avoir un niveau d'éducation égal ou supérieur à l'école primaire, capable de passer des évaluations cognitives et d'autres tests comme l'exige le protocole ;
12. Consentement éclairé écrit obtenu.

Critère d'exclusion:

1. Démence secondaire à d'autres causes : démence frontotemporale, démence à corps de Lewy, démence vasculaire, démence due à la maladie de Parkinson, démence due à l'épilepsie, démence post-traumatique, infections du système nerveux central et démences à médiation immunitaire, entre autres ;
2. Antécédents connus d'allergie ou de réactions allergiques à la levure ou aux produits dérivés de la levure, à tout composant de la formulation à l'étude, aux individus ayant une constitution allergique (allergies médicamenteuses ou alimentaires multiples), aux antécédents de réactions allergiques systémiques graves aux produits biologiques ou à ceux jugés inappropriés pour traitement médicamenteux à l'essai par l'investigateur ;
3. Troubles cardiovasculaires actifs ou historiques lors du dépistage ou conditions jugées inappropriées pour le traitement par l'albumine humaine par l'investigateur, y compris spécifiquement, mais sans s'y limiter : l'hypertension (tension artérielle systolique > 160 mmHg ou diastolique > 100 mmHg, à moins qu'elle ne soit bien contrôlée par des médicaments et stable dans le jugement de l'investigateur), anémie sévère, événements cardiaques aigus, maladies structurelles cardiaques ou pulmonaires importantes, arythmies sévères, insuffisance cardiaque décompensée (dans des états normaux ou à volume élevé), angine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, tachycardie/bradycardie traitée médicalement. , bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, etc. ;
4. Troubles métaboliques actifs ou antécédents de troubles métaboliques lors du dépistage, ou insuffisance rénale concomitante jugée impropre au traitement par l'albumine sérique par l'investigateur, comme une maladie rénale diabétique, une lésion rénale liée à l'hyperuricémie, une atteinte rénale associée à l'apnée du sommeil, une insuffisance rénale induite par l'hyperlipidémie, etc. ;
5. Présence de maladies sous-jacentes graves lors du dépistage que l'investigateur juge inappropriées pour la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une tumeur maligne active, un œdème pulmonaire, des tendances hémorragiques ou des troubles de la coagulation actifs, des infections non contrôlées (y compris une péritonite bactérienne spontanée), un dysfonctionnement thyroïdien (grade 3 ou supérieur). selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute [NCI CTCAE], version 5.0), etc. ;
6. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec acide désoxyribonucléique détectable du virus de l'hépatite B (ADN-VHB), positif pour les anticorps de l'hépatite C (Ac VHC) avec acide ribonucléique détectable de l'hépatite C (VHC- ARN), positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH Ab) ou positif aux anticorps de Treponema pallidum (syphilis) lors du dépistage ;

7. Présence des anomalies biologiques suivantes lors du dépistage :

   • Fonction hépatique : Alanine transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate transaminase (AST) > 3 LSN ; Bilirubine totale (TBIL) > 1,5 LSN ou jugée inappropriée pour l'essai par l'investigateur ;
   • Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) <50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault : Ccr(mL/min) = [(140 - âge) × poids (kg)] / [72 × Scr(mg/dL )], multiplié par 0,85 pour les femmes) ;
   • Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10^9/L ; Plaquettes (PLT) <100 × 10^9/L ; Hémoglobine (HGB) <90 g/L ;
8. Antécédents ou présence de troubles neurologiques au moment du dépistage, tels qu'accident vasculaire cérébral, neuromyélite optique, maladie de Parkinson, épilepsie, etc. ;
9. Patients présentant des troubles psychiatriques comorbides, notamment la schizophrénie ou d'autres maladies mentales, le trouble bipolaire, la dépression ou le délire ;
10. Contre-indications à l'IRM, y compris les stimulateurs/défibrillateurs cardiaques incompatibles, les implants métalliques magnétiques, etc. ;
11. Déficiences visuelles ou auditives irréversibles empêchant la réalisation d'évaluations liées à la cognition, aux symptômes neuropsychiatriques et aux activités de la vie quotidienne ;
12. Les alcooliques ou les toxicomanes ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes ;
14. Dérivés plasmatiques reçus (y compris l'albumine humaine) dans les 3 mois précédant le dépistage, les antécédents de transplantation d'organe ou prévu de subir des procédures ou des traitements invasifs pendant l'étude ;
15. Participé à un autre essai clinique (à l'exclusion des essais d'intervention non médicamenteuse) dans les 30 jours précédant la visite de sélection pour cet essai ou prévoyant de participer à un autre essai au cours de cette étude ;
16. L'enquêteur juge qu'il est peu probable que le patient atteint de MA termine l'essai, en raison d'une mauvaise observance des médicaments ou des visites programmées.