Поисковые клинические исследования рекомбинантного человеческого сывороточного альбумина в лечении БА (болезни Альцгеймера)

Критерии включения:

1. Возраст от 50 до 85 лет (включительно) без гендерных ограничений;
2. Соответствовать критериям «вероятной AD-деменции» Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA) 2011 года;
3. Стадия заболевания от легкой до умеренной степени тяжести по шкале клинической оценки деменции – глобальный балл (CDR-GS) ≤ 2;
4. Шкала ишемии Хачинского (HIS) ≤ 4;
5. Оценка по гериатрической шкале депрессии (GDS) от 0 до 10 (включительно);
6. Нарушение памяти присутствует в течение как минимум 12 месяцев с признаками прогрессирования;
7. Наличие квалифицированного МРТ головного мозга в течение 1 месяца до регистрации или готовность пройти МРТ, показывающее: не более 2 инфарктов размером более 2 см, отсутствие инфарктов в ключевых областях, таких как таламус, гиппокамп, энторинальная кора, периринальная область. кора, угловая извилина, кортикальные или подкорковые ядра серого вещества, а также особенности визуализации, весьма подозрительные на болезнь Альцгеймера (оценка по шкале медиальной атрофии височной доли [MTA] ≥ 2);
8. Участницы-женщины должны находиться в постменопаузе в течение как минимум 24 недель, пройти операцию по стерилизации или, если они имеют детородный потенциал, вместе с фертильными мужчинами согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования. Женщинам детородного возраста или женщинам в постменопаузе менее 24 недель при скрининге требуется отрицательный тест на беременность;
9. Если пациенты принимали лекарства от болезни Альцгеймера, такие как ингибиторы холинэстеразы, антагонисты рецепторов NMDA или капсулы олигоманната, или принимали другие препараты, которые могут повлиять на когнитивные функции (например, гинкго двулопастный, экстракт листьев гинкго, витамин Е, селегилин, фолиевую кислоту, эстроген, традиционные китайские лекарства). включая составные капсулы морской змеи, цитиколин, пирацетам, анирацетам и т. д.), они должны были принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней перед скринингом, при этом исследователь определял пригодность, а пациент соглашался поддерживать эту стабильную дозу на протяжении всего исследования;
10. У пациентов должен быть стабильный и надежный опекун или адекватные условия ухода (минимум 4 дня в неделю, 2 часа в день), при этом опекун готов помочь в полноценном участии пациента в исследовании, включая сопровождение его на посещениях и помощь с оценочными шкалами. ;
11. Пациенты должны иметь уровень образования не ниже начальной школы, способный пройти когнитивные тесты и другие тесты, как того требует протокол;
12. Получено письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Деменция, вторичная по отношению к другим причинам: лобно-височная деменция, деменция с тельцами Леви, сосудистая деменция, деменция при болезни Паркинсона, деменция вследствие эпилепсии, посттравматическая деменция, инфекции центральной нервной системы и иммуноопосредованная деменция и другие;
2. Известная история аллергии или аллергических реакций на дрожжи или продукты, полученные из дрожжей, любой компонент исследуемого препарата, лица с аллергической конституцией (множественная лекарственная или пищевая аллергия), тяжелые системные аллергические реакции на биологические препараты или те, которые считаются непригодными для лечения. пробное медикаментозное лечение исследователем;
3. Активные или исторические сердечно-сосудистые нарушения при скрининге или состояния, которые исследователь считает неподходящими для лечения человеческим альбумином, в частности, включая, помимо прочего: гипертонию (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст., если только оно не контролируется медикаментами и не стабильно в по мнению исследователя), тяжелая анемия, острые сердечные события, значительные структурные заболевания сердца или легких, тяжелые аритмии, декомпенсированная сердечная недостаточность (при нормальном или высоком объеме сердечной деятельности), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, медикаментозное лечение тахикардии/брадикардии , атриовентрикулярная блокада третьей степени и др.;
4. Активные метаболические нарушения или их анамнез при скрининге, или сопутствующее нарушение функции почек, которое исследователь считает неподходящим для терапии сывороточным альбумином, например, диабетическая болезнь почек, повреждение почек, связанное с гиперурикемией, повреждение почек, связанное с апноэ во сне, нарушение функции почек, вызванное гиперлипидемией, и т. д. ;
5. Наличие тяжелых основных заболеваний при скрининге, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании, включая, помимо прочего, активное злокачественное новообразование, отек легких, склонность к кровотечениям или активные нарушения свертываемости крови, неконтролируемые инфекции (включая спонтанный бактериальный перитонит), дисфункцию щитовидной железы (степень 3 или выше). в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 5.0) и т. д.;
6. Положительный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительный на коровые антитела против гепатита В (HBcAb) с определяемой дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (HBV-ДНК), положительный на антитела против гепатита С (HCV Ab) с обнаруживаемой рибонуклеиновой кислотой вируса гепатита С (HCV- РНК), положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (Ат к ВИЧ) или положительный результат на антитела к бледной трепонеме (сифилис) при скрининге;

7. Наличие следующих лабораторных отклонений при скрининге:

   • Функция печени: аланиновая трансаминаза (АЛТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аспартаттрансаминаза (АСТ) >3 ВГН; Общий билирубин (TBIL) >1,5 ВГН или признан исследователем непригодным для исследования;
   • Функция почек: клиренс креатинина (Ccr) <50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта: Ccr(мл/мин) = [(140 - возраст) × вес (кг)] / [72 × Scr(мг/дл) )], умноженный на 0,85 для женщин);
   • Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 × 10^9/л; Тромбоциты (ПЛТ) <100 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) <90 г/л;
8. В анамнезе или наличие неврологических расстройств при скрининге, таких как инсульт, оптикомиелит, болезнь Паркинсона, эпилепсия и т. д.;
9. Пациенты с сопутствующими психическими расстройствами, включая шизофрению или другие психические заболевания, биполярное расстройство, депрессию или делирий;
10. Противопоказания к МРТ-сканированию, в том числе несовместимые кардиостимуляторы/дефибрилляторы, магнитные металлические имплантаты и т. д.;
11. Необратимые нарушения зрения или слуха, препятствующие проведению оценок, связанных с когнитивными способностями, нейропсихиатрическими симптомами и повседневной деятельностью;
12. Злоупотребляющие алкоголем или наркотиками;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Получали производные плазмы (включая человеческий альбумин) в течение 3 месяцев до скрининга, перенесли трансплантацию органов в анамнезе или планировали пройти инвазивные процедуры или лечение во время исследования;
15. Принимали участие в другом клиническом исследовании (исключая исследования с немедикаментозным вмешательством) в течение 30 дней до скринингового визита для этого исследования или планировали участвовать в другом исследовании во время этого исследования;
16. Исследователь считает, что пациент с AD вряд ли завершит исследование, например, из-за плохой приверженности лечению или плановых посещений.