Rekombinantní lidský sérový albumin v léčbě AD (Alzheimerova choroba) Průzkumné klinické studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 50 a 85 lety (včetně), bez omezení pohlaví;
2. splnit kritéria Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA) z roku 2011 pro „pravděpodobnou AD demenci“;
3. Mírné až středně těžké stadium onemocnění, jak je indikováno škálou klinického hodnocení demence – globální skóre (CDR-GS) ≤ 2;
4. Hachinského ischemická škála (HIS) ≤ 4;
5. skóre stupnice geriatrické deprese (GDS) mezi 0 a 10 (včetně);
6. Porucha paměti přítomná po dobu nejméně 12 měsíců s důkazem progrese;
7. Dostupnost kvalifikovaného vyšetření MRI mozku do 1 měsíce před zařazením nebo ochota podstoupit vyšetření MRI, které ukazuje: Ne více než 2 infarkty větší než 2 cm, žádné infarkty v klíčových oblastech, jako je thalamus, hippocampus, entorhinální kůra, perirhinální kůra, angulární gyrus, kortikální nebo subkortikální jádra šedé hmoty a zobrazovací znaky vysoce připomínající Alzheimerovu chorobu (hodnocení stupnice mediálního temporálního laloku [MTA] ≥ 2);
8. Ženy účastnící se menopauzy musí být alespoň 24 týdnů po menopauze, musí podstoupit sterilizační operaci, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí spolu s fertilními muži souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie. Ženy ve fertilním věku nebo ženy po menopauze kratší než 24 týdnů vyžadují negativní těhotenský test při screeningu;
9. Pokud pacienti užívali léky na Alzheimerovu chorobu, jako jsou inhibitory cholinesterázy, antagonisté NMDA receptorů nebo tobolky oligomannátu, nebo užívali jiné léky, které by mohly ovlivnit kognici (např. Ginkgo biloba, extrakt z listů Ginkgo, vitamín E, selegilin, kyselina listová, estrogen, tradiční čínské léky včetně složených kapslí z mořského hada, Citicolinu, Piracetamu, Aniracetamu atd.), musí být na stabilní dávce alespoň 30 dní před screeningem, přičemž zkoušející určí vhodnost a pacient souhlasí s udržením této stabilní dávky po celou dobu studie;
10. Pacienti musí mít stabilního a spolehlivého pečovatele nebo musí mít zajištěnou adekvátní péči (minimálně 4 dny týdně, 2 hodiny denně), přičemž pečovatel je ochoten asistovat při plné účasti pacienta ve studii, včetně doprovodu na návštěvy a pomoci s hodnotícími stupnicemi. ;
11. Pacienti by měli mít úroveň vzdělání s ukončením základní školy nebo vyšší, schopni dokončit kognitivní hodnocení a další testy, jak vyžaduje protokol;
12. Byl získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární demence z jiných příčin: frontotemporální demence, demence s Lewyho tělísky, vaskulární demence, demence Parkinsonova choroba, demence způsobená epilepsií, posttraumatická demence, infekce centrálního nervového systému a imunitně zprostředkované demence, mimo jiné;
2. Známá anamnéza alergie nebo alergických reakcí na kvasinky nebo produkty odvozené z kvasnic, kteroukoli složku studijní formulace, jedinci s alergickou konstitucí (alergie na více léků nebo potravin), anamnéza závažných systémových alergických reakcí na biologické látky nebo osoby považované za nevhodné pro zkušební léčba drogami ze strany zkoušejícího;
3. Aktivní nebo historické kardiovaskulární poruchy při screeningu nebo stavy, které výzkumník považoval za nevhodné pro léčbu lidským albuminem, konkrétně mimo jiné: hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický >100 mmHg, pokud není dobře kontrolován medikací a stabilní v úsudek zkoušejícího), těžká anémie, akutní srdeční příhody, významná srdeční nebo plicní strukturální onemocnění, závažné arytmie, dekompenzované srdeční selhání (při normálním nebo vysokém objemu), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, lékařsky léčená tachykardie/bradykardie , atrioventrikulární blok 3. stupně atd.;
4. Aktivní metabolické poruchy nebo jejich anamnéza při screeningu nebo současné poškození ledvin považované zkoušejícím za nevhodné pro terapii sérovým albuminem, jako je diabetické onemocnění ledvin, poškození ledvin související s hyperurikémií, poškození ledvin související se spánkovou apnoe, poškození ledvin vyvolané hyperlipidémií atd. ;
5. Přítomnost závažných základních onemocnění při screeningu, která zkoušející považuje za nevhodná pro účast ve studii, včetně mimo jiné aktivní malignity, plicního edému, sklonů ke krvácení nebo aktivních poruch krvácení, nekontrolovaných infekcí (včetně spontánní bakteriální peritonitidy), dysfunkce štítné žlázy (3. nebo vyšší stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute [NCI CTCAE], verze 5.0), atd.;
6. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) s detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV-DNA), pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) s detekovatelnou kyselinou ribonukleovou hepatitidy C (HCV- RNA), pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum (syfilis) při screeningu;

7. Přítomnost následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   • Funkce jater: alanintransamináza (ALT) >3násobek horní hranice normálu (ULN); aspartáttransamináza (AST) >3 ULN; Celkový bilirubin (TBIL) >1,5 ULN nebo vyšetřovatel považován za nevhodný pro studii;
   • Renální funkce: Clearance kreatininu (Ccr) <50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: Ccr(ml/min) = [(140 – věk) × hmotnost (kg)] / [72 × Scr(mg/dl )], násobeno 0,85 pro ženy);
   • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 10^9/l; krevní destičky (PLT) <100 x 10^9/l; Hemoglobin (HGB) <90 g/L;
8. Anamnéza nebo přítomnost neurologických poruch při screeningu, jako je mrtvice, neuromyelitis optica, Parkinsonova choroba, epilepsie atd.;
9. Pacienti s komorbidními psychiatrickými poruchami, včetně schizofrenie nebo jiných duševních chorob, bipolární poruchy, deprese nebo deliria;
10. Kontraindikace MRI skenování, včetně nekompatibilních kardiostimulátorů/defibrilátorů, magnetických kovových implantátů atd.;
11. Nevratné poruchy zraku nebo sluchu bránící dokončení hodnocení souvisejících s kognicemi, neuropsychiatrickými symptomy a činnostmi každodenního života;
12. osoby zneužívající alkohol nebo drogy;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Přijaté plazmatické deriváty (včetně lidského albuminu) během 3 měsíců před screeningem, anamnéza transplantace orgánů nebo plánované podstoupení invazivních postupů nebo léčby během studie;
15. Účast v jiné klinické studii (kromě studií nelékových intervencí) během 30 dnů před screeningovou návštěvou pro tuto studii nebo plánovala účast v jiné studii během této studie;
16. Zkoušející soudí, že pacient s AD pravděpodobně nedokončí studii, jako je špatná adherence k medikaci nebo plánované návštěvy.