Albúmina sérica humana recombinante en el tratamiento de ensayos clínicos exploratorios de la EA (enfermedad de Alzheimer)

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 50 y 85 años (inclusive), sin restricciones de género;
2. Cumplir con los criterios de 2011 del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para "Probable demencia por EA";
3. Etapa de la enfermedad de leve a moderada, según lo indicado por una Escala de calificación clínica de demencia: puntuación global (CDR-GS) ≤ 2;
4. Escala de isquemia de Hachinski (HIS) ≤ 4;
5. Puntuación de la Escala de Depresión Geriátrica (GDS) entre 0 y 10 (inclusive);
6. Deterioro de la memoria presente durante al menos 12 meses con evidencia de progresión;
7. Disponibilidad de una resonancia magnética cerebral calificada dentro del mes anterior a la inscripción, o voluntad de someterse a una resonancia magnética, que muestre: No más de 2 infartos mayores de 2 cm, sin infartos en áreas clave como el tálamo, el hipocampo, la corteza entorrinal, perirrinal. corteza, giro angular, núcleos de materia gris cortical o subcortical y características de imagen altamente sugestivas de la enfermedad de Alzheimer (escala de atrofia del lóbulo temporal medial [MTA] ≥ 2);
8. Las mujeres participantes deben ser posmenopáusicas durante al menos 24 semanas, haberse sometido a una cirugía de esterilización o, si están en edad fértil, junto con los hombres fértiles, aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Las mujeres en edad fértil o posmenopáusicas durante menos de 24 semanas requieren una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección;
9. Si los pacientes estaban tomando medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, como inhibidores de la colinesterasa, antagonistas del receptor NMDA o cápsulas de oligomanato, o tomando otros medicamentos que podrían afectar la cognición (por ejemplo, Ginkgo biloba, extracto de hoja de Ginkgo, vitamina E, selegilina, ácido fólico, estrógeno, medicinas tradicionales chinas). incluidas las cápsulas compuestas de serpientes marinas, citicolina, piracetam, aniracetam, etc.), deben haber recibido una dosis estable durante al menos 30 días antes de la selección, con el investigador determinando la idoneidad y el paciente aceptando mantener esta dosis estable durante todo el ensayo;
10. Los pacientes deben tener un cuidador estable y confiable o arreglos de atención adecuados (un mínimo de 4 días a la semana, 2 horas al día), y el cuidador debe estar dispuesto a ayudar en la participación total del paciente en el ensayo, incluido acompañarlo a las visitas y ayudarlo con las escalas de evaluación. ;
11. Los pacientes deben tener un nivel educativo de finalización de la escuela primaria o superior, capaz de completar evaluaciones cognitivas y otras pruebas según lo requiera el protocolo;
12. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Demencias secundarias a otras causas: demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy, demencia vascular, demencia por enfermedad de Parkinson, demencia por epilepsia, demencia postraumática, infecciones del sistema nervioso central y demencias inmunomediadas, entre otras;
2. Historial conocido de alergia o reacciones alérgicas a la levadura o productos derivados de la levadura, cualquier componente de la formulación del estudio, personas con una constitución alérgica (alergias a múltiples medicamentos o alimentos), antecedentes de reacciones alérgicas sistémicas graves a productos biológicos o aquellos considerados inadecuados para tratamiento farmacológico del ensayo por parte del investigador;
3. Trastornos cardiovasculares activos o históricos en el momento de la selección o condiciones consideradas inapropiadas para el tratamiento con albúmina humana por el investigador, que incluyen específicamente, entre otras: hipertensión (presión arterial sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg, a menos que esté bien controlada con medicamentos y sea estable en el a juicio del investigador), anemia grave, eventos cardíacos agudos, enfermedades estructurales cardíacas o pulmonares significativas, arritmias graves, insuficiencia cardíaca descompensada (en estados de volumen normal o alto), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, taquicardia/bradicardia tratada médicamente , bloqueo auriculoventricular de tercer grado, etc .;
4. Trastornos metabólicos activos o antecedentes de los mismos en el momento de la selección, o insuficiencia renal concurrente que el investigador considere no adecuada para la terapia con albúmina sérica, como enfermedad renal diabética, lesión renal relacionada con hiperuricemia, daño renal asociado a la apnea del sueño, insuficiencia renal inducida por hiperlipidemia, etc. ;
5. Presencia de enfermedades subyacentes graves en el momento de la selección que el investigador considera inapropiadas para participar en el estudio, incluidas, entre otras, neoplasias malignas activas, edema pulmonar, tendencias hemorrágicas o trastornos hemorrágicos activos, infecciones no controladas (incluida la peritonitis bacteriana espontánea), disfunción tiroidea (Grado 3 o superior). según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE], versión 5.0), etc.;
6. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B detectable (ADN-VHB), positivo para el anticuerpo de la hepatitis C (Ac-VHC) con ácido ribonucleico de la hepatitis C detectable (VHC- ARN), positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH Ab) o positivo para anticuerpos contra Treponema pallidum (sífilis) en el cribado;

7. Presencia de las siguientes anomalías de laboratorio en el momento del cribado:

   • Función hepática: alanina transaminasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN); Aspartato transaminasa (AST) >3 LSN; Bilirrubina total (TBIL)> 1,5 LSN o el investigador la considera inadecuada para el ensayo;
   • Función renal: Aclaramiento de creatinina (Ccr) <50 ml/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr(mL/min) = [(140 - edad) × peso(kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], multiplicado por 0,85 para las mujeres);
   • Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 10^9/l; Plaquetas (PLT) <100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) <90 g/L;
8. Historia o presencia de trastornos neurológicos en el momento del cribado, como accidente cerebrovascular, neuromielitis óptica, enfermedad de Parkinson, epilepsia, etc.;
9. Pacientes con trastornos psiquiátricos comórbidos, incluida esquizofrenia u otras enfermedades mentales, trastorno bipolar, depresión o delirio;
10. Contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética, incluidos marcapasos/desfibriladores cardíacos incompatibles, implantes metálicos magnéticos, etc.;
11. Deficiencias visuales o auditivas irreversibles que impiden completar evaluaciones relacionadas con la cognición, los síntomas neuropsiquiátricos y las actividades de la vida diaria;
12. Abusadores de alcohol o drogas;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Recibió derivados del plasma (incluida la albúmina humana) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, antecedentes de trasplante de órganos o planeó someterse a procedimientos o tratamientos invasivos durante el estudio;
15. Participó en otro ensayo clínico (excluyendo ensayos de intervención sin medicamentos) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección para este ensayo o planeó participar en otro ensayo durante este estudio;
16. El investigador considera que es poco probable que el paciente con EA complete el ensayo, como por ejemplo, mala adherencia a la medicación o visitas programadas.