Mulperipuun oksaalkaloidien turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka ihmisillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–55-vuotias (molemmat mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Terveet vapaaehtoiset,kehon massaindeksi 18,5–24 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m/m²) 18,5 mukaan lukien). Liikalihavien tai ylipainoisten osallistujien BMI:n on oltava vähintään 24 kg/m², ja joidenkin osallistujien BMI:n on oltava 28 kg/m² tai enemmän.
3. Koehenkilöillä ei saa olla historiaa tai nykyistä näyttöä sydämen, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, neurologisista, hengitystiehäiriöistä, psykiatrisista häiriöistä tai aineenvaihduntahäiriöistä, jotka tutkija katsoo vaativan hoitoa. Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriokokeiden, EKG:n, rintakehän röntgenkuvan ja vatsan ultraäänitulosten tulee olla joko normaaleja tai niissä tulee olla poikkeavuuksia, joita hoitava lääkäri pitää kliinisesti merkityksettöminä.
4. Osallistujat eivät saa suunnitella raskautta kuuteen kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta, sitoutua käyttämään tehokasta ehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi tai raskauden aiheuttamiseksi kumppanilleen, eikä heillä ole aikomusta luovuttaa siittiöitä tai munasoluja tutkimusjakson aikana.
5. Henkilöiden on ymmärrettävä tämän kliinisen tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, osallistuttava vapaaehtoisesti ja allekirjoitettava henkilökohtaisesti tietoinen suostumuslomake osoittaen halukkuutta noudattaa protokollan vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä biologisten näytteiden toimittamisessa suunnitellun testaussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen liikalihavuus, mukaan lukien sairaudet, kuten Cushingin oireyhtymä, hypogonadismi, kasvuhormonin puutos, hypotalamuksen häiriöt, pseudohypoparatyreoosi, insulinooma ja kilpirauhasen vajaatoiminta;
2. maha-suolikanavan turvotusta pahentavien sairauksien (esim. Roemheldin oireyhtymä, vakavat tyrät, suolitukos ja peptiset haavaumat) tai kroonisen maha-suolikanavan toimintahäiriön, johon liittyy ilmeisiä ruoansulatus- ja imeytymishäiriöitä, esiintyminen;
3. Diabetes mellituksen diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemien diagnostisten ohjeiden mukaisesti;
4. Atooppiset allergiset sairaudet tai tunnetut allergiat tutkimustuotteelle, sen apuaineille tai vastaaville lääkkeille;
5. Ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen, ohimenevä näönmenetys tai vaikea hypoglykemia;
6. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (anti-HIV) tai Treponema pallidum -vasta-aineelle (TP-Ab).
7. Osallistujat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ne, joiden virtsatestit ovat positiivisia kiellettyjen lääkkeiden varalta;
8. Henkilöt, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tai jatkuvaa alkoholinkäyttöä (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa, joista 1 yksikkö vastaa noin 360 ml olutta, 45 ml 40-prosenttista alkoholia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai ne, joiden alkometritesti on positiivinen seulonnassa/perustilanteessa tai jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään alkoholista tutkimuksen aikana;
9. Ne, jotka polttivat keskimäärin yli 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät halunneet lopettaa tupakointia tutkimuksen aikana;
10. Henkilöt, jotka luovuttivat verta (mukaan lukien afereesi) tai ovat kokeneet merkittävän yli 400 ml:n verenhukan 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, jotka ovat saaneet verensiirron tai käyttäneet verituotteita;
11. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikovat osallistua toiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana tai kuukauden kuluessa sen jälkeen;
12. Henkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä leikkaushistoria tutkijan arvioiden mukaan seulontajakson aikana tai jotka suunnittelevat elektiivistä leikkausta annostelujakson ja enintään 1 kuukauden ajan annostelun jälkeen;
13. Henkilöt, jotka käyttivät reseptilääkkeitä, perinteistä kiinalaista lääketiedettä tai rohdosvalmisteita 4 viikon sisällä ennen annostelua tai 5:n puoliintumisajan sisällä mistä tahansa määrätystä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja/tai käyttivät itsehoitolääkkeitä, terveyslisäaineita (lukuun ottamatta rutiininomaista vitamiinilisää) 2 viikon sisällä ennen annostelua; ne, jotka on rokotettu 4 viikon sisällä ennen annostelua;
14. Osallistujat, jotka nauttivat liiallisia määriä teetä, kahvia tai kofeiinia sisältäviä juomia (≥ 8 kuppia, jossa 1 kuppi = 250 ml) 2 viikon aikana ennen annostelua tai jotka kieltäytyvät pidättäytymästä greippimehusta tai muista alkoholia ja ksantiinia sisältävistä ruoista ja juomista (mukaan lukien suklaa, tee, kahvi, cola jne.) 48 tuntia ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan;
15. Henkilöt, jotka ovat noudattaneet ruokavaliota tai laihdutushoitoja kuukauden aikana ennen annostelua tai jotka ovat tehneet merkittäviä muutoksia elämäntottumuksiinsa (ruokavalio, liikunta jne.);
16. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen seulontaa;
17. Osallistujat, joilla on vaikea pääsy laskimoon, huono perifeerinen laskimotila tai jotka eivät kestä useita verenottoa tai joilla on vasta-aiheita verinäytteiden ottamiseen;
18. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollassa kuvattuja elämäntapaohjeita;
19. Osallistujat, jotka ovat suoraan mukana tässä tutkimuksessa tai ovat tutkimuskeskuksen tai sponsorin henkilöstön sukulaisia ​​(puoliso, vanhemmat/lailliset huoltajat, sisarukset tai lapset);
20. Tutkijan arvioiden mukaan myös henkilöt, joilla on sairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen tai turvallisuusarviointiin tai jotka voivat heikentää suostumusta, tai henkilöt, joiden tutkija katsoo aiheuttavan turvallisuusriskin osallistumalla tutkimukseen, sekä kuten kaikki muut olosuhteet, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän oikeudenkäyntiin.