a segurança, tolerabilidade e farmacocinética dos alcalóides do galho da amoreira em humanos

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Voluntários saudáveis,Índice de massa corporal entre 18,5 e 24 quilogramas por metro quadrado (kg/m/m²) 18,5 inclusive). Para participantes obesos ou com sobrepeso, o IMC deve ser de pelo menos 24 kg/m², sendo necessário que alguns participantes tenham IMC de 28 kg/m² ou superior.
3. Os indivíduos não devem ter histórico ou evidência atual de distúrbios cardíacos, hepáticos, renais, gastrointestinais, neurológicos, respiratórios, psiquiátricos ou anormalidades metabólicas que o investigador considere necessitando de tratamento. Os sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais, eletrocardiograma (ECG), radiografia de tórax e ultrassonografia abdominal devem ser normais ou apresentar anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo médico assistente.
4. Os participantes não devem planejar engravidar por seis meses após a última dose do medicamento do estudo, concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez ou causar gravidez em seu parceiro e não ter intenção de doar esperma ou óvulos durante o período do estudo.
5. Os indivíduos devem compreender os procedimentos e métodos deste ensaio clínico, participar voluntariamente e assinar pessoalmente o termo de consentimento livre e esclarecido, demonstrando disposição em aderir aos requisitos do protocolo e cooperar no fornecimento de amostras biológicas de acordo com o plano programado para testes.

Critério de exclusão:

1. Obesidade secundária, incluindo condições como síndrome de Cushing, hipogonadismo, deficiência de hormônio do crescimento, distúrbios hipotalâmicos, pseudo-hipoparatireoidismo, insulinoma e hipotireoidismo;
2. Presença de doenças que exacerbam o inchaço gastrointestinal (por exemplo, síndrome de Roemheld, hérnias graves, obstrução intestinal e úlceras pépticas) ou disfunção gastrointestinal crônica com evidentes distúrbios de digestão e absorção;
3. Diagnóstico de diabetes mellitus de acordo com as diretrizes diagnósticas da Organização Mundial da Saúde (OMS);
4. História de doenças alérgicas atópicas ou alergias conhecidas ao produto sob investigação, seus excipientes ou medicamentos similares;
5. História de hipotensão ortostática, síncope, perda transitória de visão ou episódios graves de hipoglicemia;
6. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV) ou anticorpo do Treponema pallidum (TP-Ab).
7. Participantes com histórico de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à triagem ou aqueles com testes de urina positivos para drogas proibidas;
8. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou consumo frequente (mais de 14 unidades de álcool por semana, sendo 1 unidade aproximadamente equivalente a 360ml de cerveja, 45ml de destilados com 40% de álcool ou 150ml de vinho) nos 6 meses anteriores à triagem, ou aqueles com teste de bafômetro positivo na triagem/linha de base, ou relutância em se abster de álcool durante o estudo;
9. Aqueles que fumaram em média mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou não quiseram parar de fumar durante o estudo;
10. Indivíduos que doaram sangue (incluindo aférese) ou tiveram perda significativa de sangue superior a 400ml nos 3 meses anteriores à triagem, receberam transfusão de sangue ou usaram hemoderivados;
11. Participantes que participaram de qualquer ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem ou planejam participar de outro ensaio durante ou no prazo de 1 mês após este estudo;
12. Indivíduos com histórico cirúrgico clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador dentro do período de triagem, ou planejando cirurgia eletiva entre o período de dosagem e até 1 mês após a dosagem;
13. Aqueles que usaram quaisquer medicamentos prescritos, medicina tradicional chinesa ou remédios fitoterápicos nas 4 semanas anteriores à dosagem, ou nas 5 meias-vidas de qualquer medicamento prescrito (o que for mais longo) e/ou consumiram medicamentos de venda livre, suplementos de saúde (excluindo suplementação vitamínica de rotina) dentro de 2 semanas antes da dosagem; aqueles vacinados 4 semanas antes da administração;
14. Participantes que consumiram quantidades excessivas de chá, café ou bebidas contendo cafeína (≥8 xícaras, onde 1 xícara = 250ml) nas 2 semanas anteriores à dosagem, ou que se recusaram a abster-se de suco de toranja ou qualquer alimento e bebida que contenha álcool e xantinas (incluindo chocolate, chá, café, cola, etc.) por 48 horas antes da dosagem e durante todo o estudo;
15. Indivíduos que fizeram dieta ou foram submetidos a tratamentos de perda de peso no mês anterior à administração da dose, ou que fizeram alterações significativas nos seus hábitos de vida (dieta, exercício, etc.);
16. Mulheres grávidas ou amamentando, ou com potencial para engravidar, que tiveram relação sexual desprotegida nos 30 dias anteriores à triagem;
17. Participantes com difícil acesso venoso, má condição venosa periférica, ou incapazes de tolerar múltiplas coletas de sangue, ou que tenham alguma contra-indicação para coleta de sangue;
18. Relutância ou incapacidade de seguir as orientações de estilo de vida conforme descrito no protocolo do estudo;
19. Participantes que estejam diretamente envolvidos neste estudo ou sejam parentes (cônjuge, pais/responsáveis ​​legais, irmãos ou filhos) de funcionários do centro de pesquisa ou do patrocinador;
20. Conforme julgado pelo investigador, indivíduos com condições que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção ou avaliação de segurança do medicamento, ou que possam reduzir a adesão, ou aqueles que o investigador considere representar um risco de segurança ao participar do estudo, também como quaisquer outras circunstâncias que os tornem inadequados para este julgamento.