la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de los alcaloides de las ramitas de morera en humanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, con edades comprendidas entre 18 y 55 años (ambos inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
2. Voluntarios sanos, índice de masa corporal entre 18,5 y 24 kilogramos por metro cuadrado (kg/m/m²) 18,5 inclusive). Para los participantes obesos o con sobrepeso, el IMC debe ser de al menos 24 kg/m², y para algunos participantes es necesario tener un IMC de 28 kg/m² o más.
3. Los sujetos no deben tener antecedentes ni evidencia actual de trastornos cardíacos, hepáticos, renales, gastrointestinales, neurológicos, respiratorios, psiquiátricos o anomalías metabólicas que el investigador considere que requieren tratamiento. Los resultados de los signos vitales, el examen físico, las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (ECG), la radiografía de tórax y la ecografía abdominal deben ser normales o mostrar anomalías que el médico tratante considere clínicamente insignificantes.
4. Las participantes no deben planear quedar embarazadas durante los seis meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio, aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo o provocar un embarazo en su pareja y no tener intención de donar esperma u óvulos durante el período del estudio.
5. Las personas deben comprender los procedimientos y métodos de este ensayo clínico, participar voluntariamente y firmar personalmente el formulario de consentimiento informado, demostrando voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo y cooperar en el suministro de muestras biológicas de acuerdo con el plan programado para las pruebas.

Criterio de exclusión:

1. Obesidad secundaria, incluidas afecciones como el síndrome de Cushing, hipogonadismo, deficiencia de la hormona del crecimiento, trastornos hipotalámicos, pseudohipoparatiroidismo, insulinoma e hipotiroidismo;
2. Presencia de enfermedades que exacerban la hinchazón gastrointestinal (p. ej., síndrome de Roemheld, hernias graves, obstrucción intestinal y úlceras pépticas) o disfunción gastrointestinal crónica con trastornos evidentes de digestión y absorción;
3. Diagnóstico de diabetes mellitus según las pautas de diagnóstico marcadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS);
4. Historial de enfermedades alérgicas atópicas o alergias conocidas al producto en investigación, sus excipientes o medicamentos similares;
5. Historia de hipotensión ortostática, síncope, pérdida transitoria de la visión o episodios graves de hipoglucemia;
6. Resultados positivos de las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) o el anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab).
7. Participantes con antecedentes de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o aquellos con pruebas de orina positivas para drogas prohibidas;
8. Individuos con antecedentes de abuso de alcohol o consumo frecuente (más de 14 unidades de alcohol por semana, 1 unidad equivale aproximadamente a 360 ml de cerveza, 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación. o aquellos con una prueba de alcoholemia positiva en la selección/línea de base, o falta de voluntad para abstenerse de consumir alcohol durante el estudio;
9. Aquellos que fumaron un promedio de más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos a la evaluación, o que no quisieron dejar de fumar durante el estudio;
10. Personas que donaron sangre (incluida la aféresis) o experimentaron una pérdida de sangre significativa que excedió los 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, recibieron una transfusión de sangre o usaron productos sanguíneos;
11. Participantes que hayan participado en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o que planeen participar en otro ensayo durante o dentro de 1 mes después de este estudio;
12. Individuos con antecedentes quirúrgicos clínicamente significativos a juicio del investigador dentro del período de selección, o que estén planificando una cirugía electiva entre el período de dosificación y hasta 1 mes después de la dosificación;
13. Aquellos que usaron algún medicamento recetado, medicina tradicional china o remedios a base de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, o dentro de las 5 vidas medias de cualquier medicamento recetado (lo que sea más largo), y/o consumieron medicamentos sin receta, suplementos para la salud. (excluidos los suplementos vitamínicos de rutina) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación; los vacunados dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la dosis;
14. Participantes que consumieron cantidades excesivas de té, café o bebidas que contienen cafeína (≥8 tazas, donde 1 taza = 250 ml) dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, o que se niegan a abstenerse de consumir jugo de toronja o cualquier alimento o bebida que contenga alcohol y xantinas. (incluido chocolate, té, café, cola, etc.) durante 48 horas antes de la dosificación y durante todo el estudio;
15. Personas que hayan estado a dieta o se hayan sometido a tratamientos de pérdida de peso en el mes anterior a la dosificación, o que hayan realizado cambios significativos en sus hábitos de vida (dieta, ejercicio, etc.);
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas en edad fértil que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
17. Participantes con difícil acceso venoso, mala condición venosa periférica o que no puedan tolerar múltiples extracciones de sangre, o que tengan alguna contraindicación para la toma de muestras de sangre;
18. Falta de voluntad o incapacidad para seguir las pautas de estilo de vida como se describe en el protocolo del estudio;
19. Participantes que estén directamente involucrados en este ensayo o sean familiares (cónyuge, padres/tutores legales, hermanos o hijos) del personal del centro de investigación o del patrocinador;
20. A juicio del investigador, las personas con afecciones que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo, excreción o evaluación de la seguridad del medicamento, o que puedan reducir el cumplimiento, o aquellos que el investigador considere que representan un riesgo de seguridad al participar en el estudio, también como cualquier otra circunstancia que los haga inadecuados para este juicio.