la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica degli alcaloidi dei ramoscelli di gelso nell'uomo

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) al momento della firma del consenso informato.
2. Volontari sani,Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 24 chilogrammi per metro quadrato (kg/m/m²) 18,5 compreso). Per i partecipanti obesi o in sovrappeso, il BMI deve essere almeno di 24 kg/m², con il requisito per alcuni partecipanti di avere un BMI di 28 kg/m² o superiore.
3. I soggetti non devono avere anamnesi o evidenza attuale di disturbi cardiaci, epatici, renali, gastrointestinali, neurologici, respiratori, psichiatrici o anomalie metaboliche che lo sperimentatore ritiene richiedano un trattamento. I segni vitali, l'esame obiettivo, i test di laboratorio, l'elettrocardiogramma (ECG), la radiografia del torace e l'ecografia addominale dovrebbero essere normali o mostrare anomalie ritenute clinicamente insignificanti dal medico curante.
4. I partecipanti non devono pianificare una gravidanza per i sei mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio, accettare di utilizzare una contraccezione efficace per prevenire una gravidanza o causare una gravidanza nel proprio partner e non avere intenzione di donare sperma o ovuli durante il periodo di studio.
5. Gli individui devono comprendere le procedure e i metodi di questa sperimentazione clinica, partecipare volontariamente e firmare personalmente il modulo di consenso informato, dimostrando la volontà di aderire ai requisiti del protocollo e collaborare nel fornire campioni biologici secondo il piano previsto per i test.

Criteri di esclusione:

1. Obesità secondaria, comprese condizioni quali la sindrome di Cushing, l'ipogonadismo, il deficit dell'ormone della crescita, i disturbi ipotalamici, lo pseudoipoparatiroidismo, l'insulinoma e l'ipotiroidismo;
2. Presenza di malattie che esacerbano il gonfiore gastrointestinale (ad esempio sindrome di Roemheld, ernie gravi, ostruzione intestinale e ulcere peptiche) o disfunzione gastrointestinale cronica con evidenti disturbi di digestione e assorbimento;
3. Diagnosi del diabete mellito secondo le linee guida diagnostiche stabilite dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS);
4. Storia di malattie allergiche atopiche o allergie note al prodotto sperimentale, ai suoi eccipienti o farmaci simili;
5. Storia di ipotensione ortostatica, sincope, perdita transitoria della vista o gravi episodi di ipoglicemia;
6. Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) o l'anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab).
7. Partecipanti con una storia di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o quelli con test delle urine positivi per farmaci proibiti;
8. Individui con una storia di abuso di alcol o consumo frequente (più di 14 unità di alcol a settimana, con 1 unità equivalente a circa 360 ml di birra, 45 ml di superalcolici con contenuto alcolico al 40% o 150 ml di vino) entro 6 mesi prima dello screening, o quelli con un test dell'etilometro positivo allo screening/basale o riluttanza ad astenersi dall'alcol durante lo studio;
9. Coloro che hanno fumato in media più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non erano disposti a smettere di fumare durante lo studio;
10. Individui che hanno donato sangue (inclusa l'aferesi) o hanno subito una perdita di sangue significativa superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti lo screening, hanno ricevuto una trasfusione di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni;
11. Partecipanti che hanno preso parte a qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening o che intendono partecipare a un'altra sperimentazione durante o entro 1 mese dopo questo studio;
12. Soggetti con una storia chirurgica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore durante il periodo di screening o che pianificano un intervento chirurgico elettivo tra il periodo di dosaggio e fino a 1 mese dopo la somministrazione;
13. Coloro che hanno utilizzato farmaci soggetti a prescrizione, medicina tradizionale cinese o rimedi erboristici entro 4 settimane prima della somministrazione o entro 5 emivite di qualsiasi farmaco prescritto (a seconda di quale sia il più lungo) e/o hanno consumato farmaci da banco, integratori sanitari (esclusa la supplementazione vitaminica di routine) entro 2 settimane prima della somministrazione; quelli vaccinati entro 4 settimane prima della somministrazione;
14. Partecipanti che hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (≥8 tazze, dove 1 tazza = 250 ml) entro 2 settimane prima della somministrazione o che rifiutano di astenersi dal succo di pompelmo o da qualsiasi cibo e bevanda contenente alcol e xantine (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola, ecc.) per 48 ore prima della somministrazione e durante lo studio;
15. Individui che hanno seguito una dieta o si sono sottoposti a trattamenti per la perdita di peso nel mese precedente la somministrazione o che hanno apportato modifiche significative alle loro abitudini di vita (dieta, esercizio fisico, ecc.);
16. Donne in gravidanza o in allattamento o in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti lo screening;
17. Partecipanti con accesso venoso difficile, cattive condizioni venose periferiche o incapaci di tollerare più prelievi di sangue o che presentano controindicazioni al prelievo di sangue;
18. Riluttanza o incapacità di seguire le linee guida sullo stile di vita come descritto nel protocollo di studio;
19. Partecipanti che sono direttamente coinvolti in questo studio o che sono parenti (coniuge, genitori/tutori legali, fratelli o figli) del personale del centro di ricerca o dello sponsor;
20. A giudizio dello sperimentatore, i soggetti con condizioni che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione o la valutazione della sicurezza del farmaco, o che possono ridurre la compliance, o coloro che lo sperimentatore ritiene costituiscano un rischio per la sicurezza partecipando allo studio, nonché come qualsiasi altra circostanza che li renda inadatti a questo processo.