de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Mulberry Twig-alkaloïden bij de mens

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18-55 jaar oud (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Gezonde vrijwilligers, Body mass index tussen 18,5 en 24 kilogram per vierkante meter (kg/m/m²) inclusief 18,5). Voor deelnemers met obesitas of overgewicht moet de BMI minimaal 24 kg/m² zijn, waarbij voor sommige deelnemers een BMI van 28 kg/m² of hoger vereist is.
3. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van hart-, lever-, nier-, gastro-intestinale, neurologische, ademhalings-, psychiatrische stoornissen of metabolische afwijkingen die volgens de onderzoeker behandeling vereisen. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG), röntgenfoto van de borstkas en echografie van de buik moeten normaal zijn of afwijkingen vertonen die door de behandelend arts als klinisch niet significant worden beschouwd.
4. Deelnemers mogen niet van plan zijn zwanger te worden gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie om zwangerschap te voorkomen of zwangerschap te veroorzaken bij hun partner, en niet van plan zijn sperma of eicellen te doneren tijdens de onderzoeksperiode.
5. Individuen moeten de procedures en methoden van deze klinische proef begrijpen, vrijwillig deelnemen en persoonlijk het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, waarmee zij blijk geven van hun bereidheid om zich aan de protocolvereisten te houden en mee te werken bij het verstrekken van biologische monsters volgens het geplande testplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire obesitas, waaronder aandoeningen zoals het syndroom van Cushing, hypogonadisme, groeihormoondeficiëntie, hypothalamische stoornissen, pseudohypoparathyreoïdie, insulinenoom en hypothyreoïdie;
2. Aanwezigheid van ziekten die een opgeblazen gevoel in het maag-darmkanaal verergeren (bijv. syndroom van Roemheld, ernstige hernia's, darmobstructie en maagzweren) of chronische gastro-intestinale disfunctie met duidelijke spijsverterings- en absorptiestoornissen;
3. Diagnose van diabetes mellitus volgens de diagnostische richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO);
4. Voorgeschiedenis van atopische allergische aandoeningen of bekende allergieën voor het onderzoeksproduct, de hulpstoffen of soortgelijke medicijnen;
5. Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, syncope, voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen of ernstige episoden van hypoglykemie;
6. Positieve testresultaten voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virus-antilichaam (anti-HCV), Human Immunodeficiency Virus-antilichaam (anti-HIV) of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab).
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of deelnemers met positieve urinetests voor verboden drugs;
8. Personen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of frequente consumptie (meer dan 14 eenheden alcohol per week, waarbij 1 eenheid ongeveer overeenkomt met 360 ml bier, 45 ml sterke drank met een alcoholpercentage van 40% of 150 ml wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve blaastest bij screening/basislijn, of onwil om zich te onthouden van alcohol tijdens het onderzoek;
9. Degenen die binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag rookten, of die tijdens het onderzoek niet wilden stoppen met roken;
10. Personen die bloed hebben gedoneerd (inclusief aferese) of een aanzienlijk bloedverlies van meer dan 400 ml hebben ervaren binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, een bloedtransfusie hebben gekregen of bloedproducten hebben gebruikt;
11. Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek, of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens of binnen 1 maand na dit onderzoek;
12. Personen met een klinisch significante chirurgische voorgeschiedenis, zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen de screeningsperiode, of die een electieve operatie plannen tussen de doseringsperiode en maximaal 1 maand na de dosering;
13. Degenen die geneesmiddelen op recept, traditionele Chinese geneeskunde of kruidengeneesmiddelen hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering, of binnen 5 halfwaardetijden van voorgeschreven medicijnen (afhankelijk van wat langer is), en/of zelfzorggeneesmiddelen, gezondheidssupplementen hebben gebruikt (exclusief routinematige vitaminesuppletie) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering; degenen die binnen 4 weken vóór de toediening zijn gevaccineerd;
14. Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering buitensporige hoeveelheden thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (≥8 kopjes, waarbij 1 kopje = 250 ml) consumeerden, of die weigeren zich te onthouden van grapefruitsap of voedsel en dranken die alcohol en xanthines bevatten (inclusief chocolade, thee, koffie, cola, enz.) gedurende 48 uur vóór de toediening en gedurende het hele onderzoek;
15. Personen die binnen een maand voorafgaand aan de dosering een dieet hebben gevolgd of een afslankbehandeling hebben ondergaan, of die aanzienlijke veranderingen in hun levensstijl hebben aangebracht (dieet, lichaamsbeweging, enz.);
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad;
17. Deelnemers met een moeilijke veneuze toegang, een slechte perifere veneuze conditie, of niet in staat om meerdere bloedafnames te verdragen, of die contra-indicaties hebben voor bloedafname;
18. Onwil of onvermogen om leefstijladviezen te volgen zoals beschreven in het onderzoeksprotocol;
19. Deelnemers die direct bij dit onderzoek betrokken zijn of familieleden (echtgenoot, ouders/wettelijke voogden, broers en zussen of kinderen) zijn van personeel van het onderzoekscentrum of de sponsor;
20. Naar het oordeel van de onderzoeker: personen met aandoeningen die de absorptie, distributie, het metabolisme, de uitscheiding of de veiligheidsbeoordeling van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, of die de therapietrouw kunnen verminderen, of personen van wie de onderzoeker meent dat zij een veiligheidsrisico vormen door deelname aan het onderzoek. evenals alle andere omstandigheden die hen ongeschikt maken voor dit proces.