die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Maulbeerzweigalkaloiden beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 55 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Gesunde Freiwillige, Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 24 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m/m², einschließlich 18,5). Für fettleibige oder übergewichtige Teilnehmer muss der BMI mindestens 24 kg/m² betragen, wobei für einige Teilnehmer ein BMI von 28 kg/m² oder mehr erforderlich ist.
3. Die Probanden sollten keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Herz-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, neurologische, respiratorische, psychiatrische oder metabolische Anomalien haben, die der Prüfer für behandlungsbedürftig hält. Die Ergebnisse von Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Labortests, Elektrokardiogramm (EKG), Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Ultraschall des Abdomens sollten entweder normal sein oder Anomalien aufweisen, die vom behandelnden Arzt als klinisch unbedeutend erachtet werden.
4. Die Teilnehmerinnen dürfen sechs Monate lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, schwanger zu werden, sie dürfen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern oder bei ihrem Partner eine Schwangerschaft herbeizuführen, und sie dürfen während des Studienzeitraums nicht die Absicht haben, Sperma oder Eizellen zu spenden.
5. Einzelpersonen müssen die Verfahren und Methoden dieser klinischen Studie verstehen, freiwillig teilnehmen und die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen und damit ihre Bereitschaft zeigen, die Protokollanforderungen einzuhalten und bei der Bereitstellung biologischer Proben gemäß dem geplanten Testplan zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre Fettleibigkeit, einschließlich Erkrankungen wie Cushing-Syndrom, Hypogonadismus, Wachstumshormonmangel, Hypothalamusstörungen, Pseudohypoparathyreoidismus, Insulinom und Hypothyreose;
2. Vorliegen von Erkrankungen, die gastrointestinale Blähungen verschlimmern (z. B. Roemheld-Syndrom, schwere Hernien, Darmverschluss und Magengeschwüre) oder chronische gastrointestinale Dysfunktion mit offensichtlichen Verdauungs- und Resorptionsstörungen;
3. Diagnose von Diabetes mellitus gemäß den Diagnoserichtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO);
4. Vorgeschichte atopischer allergischer Erkrankungen oder bekannter Allergien gegen das Prüfpräparat, seine Hilfsstoffe oder ähnliche Medikamente;
5. Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Synkope, vorübergehendem Sehverlust oder schweren Episoden von Hypoglykämie;
6. Positive Testergebnisse für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Human Immunodeficiency Virus-Antikörper (Anti-HIV) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab).
7. Teilnehmer mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder Teilnehmer mit positiven Urintests auf verbotene Drogen;
8. Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder häufigem Alkoholkonsum (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche, wobei 1 Einheit ungefähr 360 ml Bier, 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 ml Wein entspricht) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder diejenigen mit einem positiven Alkoholtest beim Screening/Ausgangswert oder bei Personen, die nicht bereit sind, während der Studie auf Alkohol zu verzichten;
9. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder nicht bereit waren, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören;
10. Personen, die Blut gespendet haben (einschließlich Apherese) oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen erheblichen Blutverlust von mehr als 400 ml erlitten haben, eine Bluttransfusion erhalten haben oder Blutprodukte verwendet haben;
11. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen haben oder planen, während oder innerhalb eines Monats nach dieser Studie an einer anderen Studie teilzunehmen;
12. Personen mit einer klinisch bedeutsamen chirurgischen Vorgeschichte, wie vom Prüfer innerhalb des Screening-Zeitraums beurteilt, oder die zwischen dem Dosierungszeitraum und bis zu einem Monat nach der Dosierung eine elektive Operation planen;
13. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines verschriebenen Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verschreibungspflichtige Medikamente, traditionelle chinesische Medizin oder pflanzliche Heilmittel eingenommen und/oder rezeptfreie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel konsumiert haben (ausgenommen routinemäßige Vitaminergänzung) innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung; diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung geimpft wurden;
14. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme übermäßig viel Tee, Kaffee oder koffeinhaltige Getränke (≥8 Tassen, wobei 1 Tasse = 250 ml) konsumiert haben oder die sich weigern, auf Grapefruitsaft oder andere Speisen und Getränke zu verzichten, die Alkohol und Xanthine enthalten (einschließlich Schokolade, Tee, Kaffee, Cola usw.) für 48 Stunden vor der Dosierung und während der gesamten Studie;
15. Personen, die innerhalb eines Monats vor der Einnahme eine Diät gemacht oder sich Behandlungen zur Gewichtsreduktion unterzogen haben oder ihre Lebensgewohnheiten (Ernährung, Bewegung usw.) erheblich geändert haben;
16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten;
17. Teilnehmer mit schwierigem venösem Zugang, schlechtem Zustand der peripheren Venen oder Teilnehmern, die mehrere Blutentnahmen nicht tolerieren können oder bei denen Kontraindikationen für die Blutentnahme vorliegen;
18. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den im Studienprotokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien zu folgen;
19. Teilnehmer, die direkt an dieser Studie beteiligt sind oder Verwandte (Ehepartner, Eltern/Erziehungsberechtigte, Geschwister oder Kinder) von Mitarbeitern des Forschungszentrums oder des Sponsors sind;
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes Personen mit Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus, die Ausscheidung oder die Sicherheitsbewertung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Compliance beeinträchtigen können, oder Personen, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass sie durch ihre Teilnahme an der Studie ein Sicherheitsrisiko darstellen sowie alle anderen Umstände, die sie für diesen Prozess ungeeignet machen.