Tutkimus pembrolitsumabista, karboplatiinista, paklitakselista ja säteilystä varhaisen vaiheen peräaukon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Histologisesti todistettu vaiheen I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) tai IIIA (T3 N0/1) invasiivinen peräaukon okasolusyöpä AJCC-versiolla 9.
5. Potilasta ei pidetty kelvollisena normaalihoitoon 5-fluorourasiililla (5FU) ja mitomysiini-C:llä (MMC) samanaikaisesti säteilyn kanssa hoitavaa tutkijaa kohden.
6. Potilas ei ole saanut hoitoa peräaukon syövän diagnoosin vuoksi.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
8. Arkisto tai uusi kudos saatavilla suunniteltua korrelatiivista analyysiä varten. Jos kudosta ei ole saatavilla, koehenkilöt voivat valita standardinmukaisen hoitobiopsian kelpoisuuden täyttämiseksi.

9. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   • Valkosolut (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobiini (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet (Plt) ≥ 100 000 g/dl
   • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≥30 ml/min kreatiniinitasoilla > 1,5 × laitoksen ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa, joka pystyy synnyttämään lapsen, tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lapsen synnyttämiseen kykenevän miehen kanssa, tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Miesten, jotka voivat synnyttää lapsen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on oltava valmis pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.

12. Jos henkilö on HIV-tartunnan saanut, osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalinen hoito (ART), joka määritellään seuraavasti:

    1. ART-potilailla on oltava CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3 seulontahetkellä
    2. ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistetuksi alle 50:n HIV-RNA-tasoksi tai LLOQ-arvoksi (havaintorajan alapuolelle) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
    3. Osallistujilla ei saa olla ollut AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana.
    4. ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman lääkkeiden tai annoksen muuttamista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1), ja he suostuvat jatkamaan ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan. HUOMAA: HIV-testausta ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi.
13. Jos koehenkilöllä on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Jos henkilöllä on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, hänen on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevien HCV-infektiopotilaiden HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita seulonnassa, ellei paikallinen käytäntö niin määrää.
14. Tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen keston ajan ilmoittautuvan lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittelemällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

2. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai ovat vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski ei tutkijan mielestä ole vähäinen.

   Huomautuksia: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaulan, rintojen), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on virtsarakon karsinooma in situ, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujat, joilla on matalan riskin varhaisen vaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤8 ja PSA <10 ng/ml), joita hoidetaan joko lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa ja joilla on vakaa sairaus, ovat kelvollisia.

3. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen. HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
4. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen opiskelua.
5. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut immunosuppressiota viimeisen 2 vuoden aikana.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa, joka vastaa > 10 mg prednisonia päivässä, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Paikalliset kortikosteroidit tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, BCG ja lavantautirokote. Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist ®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. HUOMAA: Eläviä rokotteita ei saa antaa tutkimukseen osallistumisen aikana.
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
10. On saanut tutkimuslääkettä tai käyttänyt tutkimuslaitetta peräaukon syövän hoitoon 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
11. Hänelle on tehty allogeeninen luuydin/kantasolu tai kiinteä elinsiirto.
12. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
13. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Hänellä on ollut aiemmin anti-PD1-immuunitarkistuspisteen esto.
16. Käyttää vasta-aiheista lääkitystä eikä pysty lopettamaan tai siirtymään toiseen lääkkeeseen 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.