Studie zu Pembrolizumab, Carboplatin, Paclitaxel und Strahlung zur Behandlung von Analkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
4. Histologisch nachgewiesenes invasives Plattenepithelkarzinom des Anus im Stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) oder IIIA (T3 N0/1) gemäß AJCC Version 9.
5. Laut behandelndem Prüfer gilt der Patient als nicht für eine Standardbehandlung mit 5-Fluorouracil (5FU) und Mitomycin-C (MMC) gleichzeitig mit Bestrahlung geeignet.
6. Der Patient ist für die Diagnose Analkrebs behandlungsnaiv.
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
8. Archiviertes oder neu gewonnenes Gewebe steht für geplante Korrelationsanalysen zur Verfügung. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, können sich die Probanden für eine Standardbiopsie entscheiden, um ihre Eignung zu erfüllen.

9. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hämoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen (Plt) ≥ 100.000 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 30 ml/min für Kreatininspiegel > 1,5 × institutioneller ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem Mann sexuell aktiv sind, der ein Kind zeugen kann, müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem Mann sexuell aktiv sind, der in der Lage ist, ein Kind zu zeugen, müssen bereit sein, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer, die ein Kind zeugen können und mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine oder mehrere wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

12. Wenn eine Person HIV-infiziert ist, müssen die Teilnehmer eine gut kontrollierte HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie (ART) haben, definiert als:

    1. Teilnehmer an ART müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine CD4+-T-Zellzahl von ≥350 Zellen/mm3 haben
    2. Teilnehmer an ART müssen zum Zeitpunkt des Screenings und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening eine virologische Suppression erreicht und aufrechterhalten haben, definiert als bestätigter HIV-RNA-Spiegel unter 50 oder den LLOQ (unter der Nachweisgrenze) unter Verwendung des lokal verfügbaren Tests.
    3. Die Teilnehmer dürfen innerhalb der letzten 12 Monate keine AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen gehabt haben.
    4. Teilnehmer, die eine ART erhalten, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1) eine stabile Therapie ohne Medikamenten- oder Dosisanpassung erhalten haben und sich bereit erklären, die ART während der gesamten Studie fortzusetzen. HINWEIS: Für die Teilnahme ist kein HIV-Test erforderlich.
13. Wenn bei einem Probanden Hinweise auf eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) vorliegen, darf die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein. Wenn bei einer Person in der Vergangenheit eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) aufgetreten ist, muss diese behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, muss die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um an dieser Studie teilnehmen zu können. Tests sind beim Screening nicht erforderlich, es sei denn, dies ist durch örtliche Richtlinien vorgeschrieben.
14. Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

2. Hat weitere bösartige Erkrankungen bekannt, die fortschreiten oder in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung erforderten und bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes kein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht.

   Hinweise: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Zervikal, Brust), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind förderfähig. Teilnehmer mit Carcinoma in situ der Blase sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Prostatakrebs im Frühstadium mit geringem Risiko (T1-T2a, Gleason-Score ≤8 und PSA <10 ng/ml), die entweder mit definitiver Absicht behandelt oder in der aktiven Überwachung unbehandelt mit stabiler Erkrankung behandelt wurden.

3. Schwanger oder stillend oder in Erwartung einer Schwangerschaft oder Vaterschaft von Kindern innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e). HINWEIS: Muttermilch kann nicht zur späteren Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter während der Studie behandelt wird.
4. Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der Studienanmeldung.
5. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine Immunsuppression erforderte.
7. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine chronische systemische Steroidtherapie, die > 10 mg Prednison pro Tag entspricht, oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. HINWEIS: Topische Kortikosteroide oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Schlundimpfstoffe. Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig. HINWEIS: Während der Teilnahme an der Studie dürfen keine Lebendimpfstoffe verabreicht werden.
9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät zur Behandlung von Analkrebs verwendet.
11. Hat eine allogene Knochenmarks-/Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation gehabt.
12. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Hatte zuvor eine Blockade des Anti-PD1-Immun-Checkpoints.
16. Nimmt ein kontraindiziertes Medikament ein und ist nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation das Medikament abzusetzen oder auf ein alternatives Medikament umzusteigen.