Studie pembrolizumabu, karboplatiny, paklitaxelu a záření pro léčbu raného stadia análního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-1 do 30 dnů před registrací.
4. Histologicky prokázaný invazivní spinocelulární karcinom anu stadia I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) nebo IIIA (T3 N0/1) metodou AJCC verze 9.
5. Podle ošetřujícího zkoušejícího nebyl pacient považován za nezpůsobilého pro standardní léčbu 5-fluorouracilem (5FU) a mitomycinem-C (MMC) současně s ozařováním.
6. Pacient není léčen pro diagnózu análního karcinomu.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 do 30 dnů před registrací.
8. Archivní nebo nově získaná tkáň k dispozici pro plánovanou korelační analýzu. Pokud tkáň není k dispozici, mohou se subjekty rozhodnout pro standardní biopsii péče, aby splnily způsobilost.

9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před registrací.

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky (Plt) ≥ 100 000 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥30 ml/min pro hladiny kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužem schopným zplodit dítě, musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před registrací.
11. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužem, který je schopen zplodit dítě, musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce. Muži schopní zplodit dítě, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce.

12. Pokud je subjekt infikován HIV, účastníci musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART), definovanou jako:

    1. Účastníci ART musí mít v době screeningu počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/mm3
    2. Účastníci ART musí dosáhnout a udržet virologickou supresi definovanou jako potvrzená hladina HIV RNA pod 50 nebo LLOQ (pod hranicí detekce) pomocí lokálně dostupného testu v době screeningu a po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem.
    3. Účastníci nesmí mít během posledních 12 měsíců žádné oportunní infekce definující AIDS.
    4. Účastníci ART musí být ve stabilním režimu, beze změn léků nebo úpravy dávky, alespoň 4 týdny před vstupem do studie (den 1) a souhlasit s pokračováním ART během studie. POZNÁMKA: Testování HIV není vyžadováno pro způsobilost.
13. Pokud má subjekt známky chronické infekce virem hepatitidy B (HBV), virová nálož HBV musí být při supresivní terapii nedetekovatelná, pokud je indikována. Pokud má subjekt v anamnéze infekci virem hepatitidy C (HCV), musí být léčen a vyléčen. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná, aby byli způsobilí pro tuto studii. Testování není při screeningu vyžadováno, pokud to není nařízeno místní politikou.
14. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování požadavků studie.

2. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let, a není zkoušejícím považována za s nízkým rizikem recidivy.

   Poznámky: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. cervikální, prsní), které prošly potenciálně kurativní terapií, jsou způsobilé. Účastníci s karcinomem močového měchýře in situ nejsou způsobilí. Vhodní jsou účastníci s nízkým rizikem časného stadia karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre ≤8 a PSA <10 ng/ml), buď léčení s definitivním záměrem, nebo neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním.

3. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (léků). POZNÁMKA: Mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena během studie.
4. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. nejpozději 14 dní před registrací ke studiu.
5. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
6. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresi v posledních 2 letech.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy odpovídající > 10 mg prednisonu denně nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Topické kortikosteroidy nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
8. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před registrací. Podání usmrcených vakcín je povoleno. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a orální vakcína proti tyfu. Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. POZNÁMKA: Během účasti ve studii nelze podávat žádné živé vakcíny.
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
10. Obdržel jakýkoli testovaný lék nebo použil testovaný prostředek k léčbě rakoviny konečníku během 30 dnů před registrací.
11. Má alogenní transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevného orgánu.
12. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Prodělal předchozí blokádu imunitního kontrolního bodu anti-PD1.
16. Užívá kontraindikovanou medikaci a není schopen vysadit nebo přejít na alternativní medikaci do 7 dnů od zahájení léčby studovanými léky.