Estudo de pembrolizumabe, carboplatina, paclitaxel e radiação para o tratamento do câncer anal em estágio inicial

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0-1 nos 30 dias anteriores ao registro.
4. Carcinoma espinocelular invasivo do ânus em estágio I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) ou IIIA (T3 N0/1) comprovado histologicamente pela AJCC versão 9.
5. Paciente considerado inelegível para tratamento padrão com 5-fluorouracil (5FU) e mitomicina-C (MMC) simultaneamente com radiação por investigador responsável pelo tratamento.
6. Paciente sem tratamento prévio para diagnóstico de câncer anal.
7. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 nos 30 dias anteriores ao registro.
8. Tecido de arquivo ou recém-obtido disponível para análise correlativa planejada. Se o tecido não estiver disponível, os indivíduos podem optar por fazer uma biópsia padrão para atender à elegibilidade.

9. Demonstrar função orgânica adequada conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 30 dias antes do registro.

   • Glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 1500 K/mm^3
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobina (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥30 mL/min para níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Mulheres com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas com um homem capaz de gerar um filho devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 14 dias anteriores ao registro.
11. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um homem capaz de gerar um filho devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção. Os homens capazes de gerar uma criança sexualmente activa com mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a abster-se de actividade heterossexual ou a utilizar método(s) eficaz(is) de contracepção.

12. Se um sujeito estiver infectado pelo HIV, os participantes devem ter HIV bem controlado em terapia antirretroviral (TARV), definida como:

    1. Os participantes em TARV devem ter uma contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm3 no momento da triagem
    2. Os participantes em TARV devem ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível confirmado de RNA do HIV abaixo de 50 ou LLOQ (abaixo do limite de detecção) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
    3. Os participantes não devem ter tido nenhuma infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses.
    4. Os participantes em TARV devem estar em um regime estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação de dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1) e concordar em continuar a TARV durante todo o estudo. NOTA: O teste de HIV não é necessário para elegibilidade.
13. Se um indivíduo apresentar evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deverá ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Se um sujeito tiver histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), ele deve ter sido tratado e curado. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável para serem elegíveis para este estudo. O teste não é exigido na triagem, a menos que seja exigido pela política local.
14. Capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.

2. Conhece malignidade adicional que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos e não é considerado pelo investigador como de baixo risco de recorrência.

   Notas: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (ex. cervical, mama) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa são elegíveis. Participantes com carcinoma in situ da bexiga não são elegíveis. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤8 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável são elegíveis.

3. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.
4. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes do registro no estudo.
5. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
6. Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de imunossupressão nos últimos 2 anos.
7. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica equivalente a> 10 mg de prednisona por dia ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro. NOTA: Corticosteróides tópicos ou corticosteróides inalados são permitidos.
8. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao registro. A administração de vacinas mortas é permitida. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e vacina oral contra febre tifóide. As vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist ®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. NOTA: Nenhuma vacina viva pode ser administrada durante a participação no ensaio.
9. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
10. Recebeu qualquer medicamento experimental ou usou um dispositivo experimental para o tratamento de câncer anal nos 30 dias anteriores ao registro.
11. Teve um transplante alogênico de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido.
12. Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
13. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
15. Teve bloqueio prévio do ponto de controle imunológico anti-PD1.
16. Está tomando um medicamento contra-indicado e não consegue interromper ou mudar para um medicamento alternativo dentro de 7 dias após o início dos medicamentos do estudo.