Estudio de pembrolizumab, carboplatino, paclitaxel y radiación para el tratamiento del cáncer anal en etapa temprana

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
3. Estado de desempeño ECOG de 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro.
4. Carcinoma de células escamosas invasivo del ano en estadio I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) o IIIA (T3 N0/1) histológicamente probado por AJCC versión 9.
5. Paciente considerado no elegible para el tratamiento estándar con 5-fluorouracilo (5FU) y mitomicina-C (MMC) simultáneamente con radiación según el investigador tratante.
6. El paciente no ha recibido tratamiento previo para el diagnóstico de cáncer anal.
7. Enfermedad medible según RECIST v1.1 dentro de los 30 días anteriores al registro.
8. Tejido de archivo o recién obtenido disponible para análisis correlativo planificado. Si no hay tejido disponible, los sujetos pueden optar por someterse a una biopsia de atención estándar para cumplir con la elegibilidad.

9. Demostrar una función orgánica adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 30 días anteriores al registro.

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobina (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas (Plt) ≥ 100.000 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≥30 ml/min para niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un hijo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro.
11. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un hijo deben estar dispuestas a abstenerse de actividad heterosexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz. Los hombres capaces de engendrar un hijo sexualmente activo con una mujer en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar un método anticonceptivo eficaz.

12. Si un sujeto está infectado por el VIH, los participantes deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), definida como:

    1. Los participantes que reciben TAR deben tener un recuento de células T CD4+ ≥350 células/mm3 en el momento de la selección.
    2. Los participantes que reciben TAR deben haber alcanzado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel confirmado de ARN del VIH inferior a 50 o el LLOQ (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas antes de la selección.
    3. Los participantes no deben haber tenido ninguna infección oportunista que defina SIDA en los últimos 12 meses.
    4. Los participantes que reciben TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos ni modificaciones de dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (día 1) y aceptar continuar el TAR durante todo el estudio. NOTA: No se requiere prueba de VIH para ser elegible.
13. Si un sujeto tiene evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada. Si un sujeto tiene antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), debe haber sido tratado y curado. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para ser elegibles para este ensayo. No se requieren pruebas en el momento de la evaluación a menos que lo exija la política local.
14. Capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio, según lo determine el médico inscriptor o la persona designada por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso que requiere terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

2. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años y el investigador no lo considera de bajo riesgo de recurrencia.

   Notas: Participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (ej. cervical, mama) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa son elegibles. Los participantes con carcinoma in situ de vejiga no son elegibles. Son elegibles los participantes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤8 y PSA <10 ng/mL) tratados con intención definitiva o no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable.

3. Embarazada o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre esté recibiendo tratamiento en el estudio.
4. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la inscripción al estudio.
5. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
6. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión en los últimos 2 años.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos equivalente a> 10 mg de prednisona por día o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Se permiten corticosteroides tópicos o corticosteroides inhalados.
8. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro. Se permite la administración de vacunas muertas. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna oral contra sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y tifoidea. Las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist ®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. NOTA: No se pueden administrar vacunas vivas mientras se participa en el ensayo.
9. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
10. Ha recibido algún medicamento en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación para el tratamiento del cáncer de ano dentro de los 30 días anteriores al registro.
11. Ha tenido un trasplante alogénico de médula ósea/células madre u órgano sólido.
12. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
15. Ha tenido un bloqueo previo del punto de control inmunológico anti-PD1.
16. Está tomando un medicamento contraindicado y no puede suspenderlo o cambiar a un medicamento alternativo dentro de los 7 días posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.