Studie av Pembrolizumab, Carboplatin, Paclitaxel og stråling for behandling av analkreft i tidlig stadium

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 30 dager før registrering.
4. Histologisk påvist stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) eller IIIA (T3 N0/1) invasiv plateepitelkarsinom i anus av AJCC versjon 9.
5. Pasienten anses ikke å være kvalifisert for standardbehandling med 5-fluorouracil (5FU) og mitomycin-C (MMC) samtidig med stråling per behandlende etterforsker.
6. Pasienten er behandlingsnaiv for analkreftdiagnose.
7. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 innen 30 dager før registrering.
8. Arkivert eller nylig innhentet vev tilgjengelig for planlagt korrelativ analyse. Hvis vev ikke er tilgjengelig, kan forsøkspersonene velge å ha en standardbehandlingsbiopsi for å oppfylle kvalifisering.

9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 30 dager før registrering.

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Blodplater (Plt) ≥ 100 000 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mann som kan bli far til et barn, må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering.
11. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mann som er i stand til å bli far til et barn, må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en(e) effektiv(e) prevensjonsmetode(r). Menn som kan bli far til et barn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en(e) effektiv prevensjonsmetode(r).

12. Hvis en person er HIV-infisert, må deltakerne ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), definert som:

    1. Deltakere på ART må ha et CD4+ T-celletall ≥350 celler/mm3 på tidspunktet for screening
    2. Deltakere på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 eller LLOQ (under deteksjonsgrensen) ved å bruke den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening.
    3. Deltakerne skal ikke ha hatt noen AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene.
    4. Deltakere på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før studiestart (dag 1) og samtykke i å fortsette ART gjennom hele studien. MERK: HIV-testing er ikke nødvendig for å være kvalifisert.
13. Hvis en pasient har tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Hvis en person har en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må den ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV-virusmengden være uoppdagelig for å være kvalifisert for denne studien. Testing er ikke nødvendig ved screening med mindre det er pålagt av lokale retningslinjer.
14. Evne til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiets lengde, som bestemt av den påmeldte legen eller protokollutvalgte.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

2. Har kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene og vurderes ikke av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall.

   Merknader: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f. cervical, bryst) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er kvalifisert. Deltakere med karsinom in situ i blæren er ikke kvalifisert. Deltakere med lavrisiko prostatakreft i tidlig stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤8 og PSA <10 ng/ml) enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom er kvalifisert.

3. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiemedikament(er). MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.
4. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før studieregistrering.
5. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd immunsuppresjon de siste 2 årene.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling tilsvarende > 10 mg prednison per dag eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før registrering. MERK: Aktuelle kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
8. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før registrering. Administrering av drepte vaksiner er tillatt. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus oral vaksine. Intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist ®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. MERK: Ingen levende vaksiner kan gis mens du deltar i forsøket.
9. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
10. Har mottatt undersøkelsesmedisin eller brukt undersøkelsesutstyr for behandling av analkreft innen 30 dager før registrering.
11. Har hatt allogen benmarg/stamcelle eller solid organtransplantasjon.
12. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
13. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Har tidligere hatt anti-PD1-immunkontrollpunktblokade.
16. Tar en kontraindisert medisin og er ikke i stand til å avbryte eller bytte til en alternativ medisin innen 7 dager etter oppstart av studiemedikamentene.