Studie av Pembrolizumab, Carboplatin, Paclitaxel och strålning för behandling av analcancer i tidigt stadium

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inom 30 dagar före registrering.
4. Histologiskt bevisat stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) eller IIIA (T3 N0/1) invasiv skivepitelcancer i anus av AJCC version 9.
5. Patienten bedöms inte vara berättigad till standardbehandling med 5-fluorouracil (5FU) och mitomycin-C (MMC) samtidigt med strålning per behandlande utredare.
6. Patienten är behandlingsnaiv för analcancerdiagnos.
7. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 inom 30 dagar före registrering.
8. Arkiverad eller nyinhämtad vävnad tillgänglig för planerad korrelativ analys. Om vävnad inte är tillgänglig kan försökspersonerna välja att ha en standardvårdsbiopsi för att uppfylla behörighet.

9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 30 dagar före registrering.

   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Trombocyter (Plt) ≥ 100 000 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min för kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en man som kan skaffa ett barn måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registreringen.
11. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en man som kan skapa ett barn måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en eller flera effektiva preventivmetoder. Män som kan bli far till ett barn som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder.

12. Om en patient är HIV-infekterad måste deltagarna ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART), definierad som:

    1. Deltagare på ART måste ha ett CD4+ T-cellantal ≥350 celler/mm3 vid tidpunkten för screening
    2. Deltagare på ART måste ha uppnått och bibehållit virologisk suppression definierad som bekräftad HIV RNA-nivå under 50 eller LLOQ (under detektionsgränsen) med hjälp av den lokalt tillgängliga analysen vid tidpunkten för screening och i minst 12 veckor före screening.
    3. Deltagarna får inte ha haft några AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.
    4. Deltagare på ART måste ha varit på en stabil regim, utan förändringar i läkemedel eller dosändringar, i minst 4 veckor innan studiestart (dag 1) och samtycka till att fortsätta ART under hela studien. OBS: HIV-testning krävs inte för kvalificering.
13. Om en patient har tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Om en patient har en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste den ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka för att vara berättigad till denna prövning. Testning krävs inte vid screening såvida det inte föreskrivs av lokal policy.
14. Förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd, som bestämts av den inskrivande läkaren eller den utsedda protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

2. Har känt ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren och bedöms av utredaren inte ha låg risk för återfall.

   Anmärkningar: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (ex. cervikal, bröst) som har genomgått potentiellt botande terapi är berättigade. Deltagare med karcinom in situ i urinblåsan är inte berättigade. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium (T1-T2a, Gleason-poäng ≤8 och PSA <10 ng/ml) som antingen behandlas med definitiv avsikt eller obehandlade i aktiv övervakning med stabil sjukdom är berättigade.

3. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas på studien.
4. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för senast 14 dagar före studieregistrering.
5. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
6. Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt immunsuppression under de senaste 2 åren.
7. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling motsvarande > 10 mg prednison per dag eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering. OBS: Topikala kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registrering. Administrering av dödade vacciner är tillåten. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, BCG och oralt tyfusvaccin. Intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist ®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. OBS: Inga levande vacciner får administreras när du deltar i försöket.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
10. Har fått något prövningsläkemedel eller använt en undersökningsapparat för behandling av analcancer inom 30 dagar före registrering.
11. Har genomgått en allogen benmärg/stamcell eller solid organtransplantation.
12. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
13. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Har tidigare haft anti-PD1-immunkontrollpunktsblockad.
16. Tar en kontraindicerad medicin och kan inte avbryta eller byta till en alternativ medicin inom 7 dagar efter påbörjad studiemedicin.