Studie van pembrolizumab, carboplatine, paclitaxel en bestraling voor de behandeling van anale kanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Histologisch bewezen stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) of IIIA (T3 N0/1) invasief plaveiselcelcarcinoom van de anus volgens AJCC versie 9.
5. Volgens de behandelende onderzoeker komt de patiënt niet in aanmerking voor standaardzorgbehandeling met 5-fluorouracil (5FU) en mitomycine-C (MMC) gelijktijdig met bestraling.
6. Patiënt is behandelingsnaïef voor de diagnose van anale kanker.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie.
8. Archief- of nieuw verkregen weefsel beschikbaar voor geplande correlatieve analyse. Als er geen weefsel beschikbaar is, kunnen proefpersonen ervoor kiezen om een ​​biopsie volgens de standaardzorg te ondergaan om aan de criteria te voldoen.

9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 30 dagen vóór registratie worden verkregen.

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobine (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes (Plt) ≥ 100.000 g/dl
   • Creatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥30 ml/min voor creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een man die een kind kan verwekken, moeten binnen 14 dagen vóór registratie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een man die een kind kan verwekken, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannen die een seksueel actief kind kunnen verwekken en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

12. Als een proefpersoon met HIV is geïnfecteerd, moeten de deelnemers een goed gecontroleerde HIV-status hebben met antiretrovirale therapie (ART), gedefinieerd als:

    1. Deelnemers aan ART moeten op het moment van screening een CD4+ T-celaantal van ≥350 cellen/mm3 hebben
    2. Deelnemers aan ART moeten virologische onderdrukking hebben bereikt en behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV-RNA-niveau onder de 50 of de LLOQ (onder de detectielimiet) met behulp van de lokaal beschikbare test op het moment van screening en gedurende ten minste 12 weken vóór screening.
    3. Deelnemers mogen de afgelopen 12 maanden geen AIDS-definiërende opportunistische infecties hebben gehad.
    4. Deelnemers aan ART moeten gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek (dag 1) een stabiel regime hebben gevolgd, zonder veranderingen in de medicijnen of dosisaanpassingen, en moeten ermee instemmen om ART gedurende het hele onderzoek voort te zetten. OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen.
13. Als bij een proefpersoon aanwijzingen zijn voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), mag de virale lading van HBV niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet deze zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, moet de HCV-virale lading niet detecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor dit onderzoek. Testen is niet vereist tijdens de screening, tenzij dit door het lokale beleid wordt voorgeschreven.
14. Vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven gedurende de gehele duur van het onderzoek, zoals bepaald door de inschrijvende arts of de door het protocol aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die systemische therapie vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.

2. Heeft een bijkomende maligniteit gekend die verergert of die in de afgelopen twee jaar een actieve behandeling vereist heeft en die volgens de onderzoeker geen laag risico op herhaling heeft.

   Opmerkingen: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, borst) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, komen in aanmerking. Deelnemers met carcinoma in situ van de blaas komen niet in aanmerking. Deelnemers met een laag risico in een vroeg stadium van prostaatkanker (T1-T2a, Gleason-score ≤8 en PSA <10 ng/ml), ofwel behandeld met definitieve intentie, ofwel onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte, komen in aanmerking.

3. Zwanger of borstvoeding gevend of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en). OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.
4. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. minimaal 14 dagen voorafgaand aan de studieregistratie.
5. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar immunosuppressie nodig heeft.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een chronische systemische behandeling met steroïden equivalent aan > 10 mg prednison per dag of een andere vorm van immunosuppressieve therapie. OPMERKING: Topische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
8. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie een levend vaccin of levend verzwakt vaccin heeft ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG en oraal buiktyfusvaccin. Intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. OPMERKING: Er mogen tijdens deelname aan de proef geen levende vaccins worden toegediend.
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
10. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt voor de behandeling van anale kanker.
11. Heeft een allogene beenmerg-/stamcel- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
12. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
13. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
15. Heeft eerder een blokkade van het anti-PD1-immuuncontrolepunt gehad.
16. Gebruikt een gecontra-indiceerd medicijn en kan niet stoppen of overstappen op een alternatief medicijn binnen 7 dagen na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.