Undersøgelse af Pembrolizumab, Carboplatin, Paclitaxel og stråling til behandling af analcancer i tidligt stadium

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inden for 30 dage før registrering.
4. Histologisk bevist stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) eller IIIA (T3 N0/1) invasivt planocellulært karcinom i anus af AJCC version 9.
5. Patienten vurderes ikke at være berettiget til standardbehandling med 5-fluorouracil (5FU) og mitomycin-C (MMC) samtidig med stråling pr. behandlende investigator.
6. Patienten er behandlingsnaiv for analkræftdiagnose.
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 inden for 30 dage før registrering.
8. Arkiveret eller nyligt opnået væv tilgængeligt for planlagt korrelativ analyse. Hvis væv ikke er tilgængeligt, kan forsøgspersoner vælge at få en standardbehandlingsbiopsi for at opfylde berettigelsen.

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før registrering.

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hæmoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Blodplader (Plt) ≥ 100.000 g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mand, der kan blive far til et barn, skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering.
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mand, der er i stand til at blive far til et barn, skal være villige til at afstå fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder.

12. Hvis et forsøgsperson er HIV-inficeret, skal deltagerne have velkontrolleret HIV i antiretroviral terapi (ART), defineret som:

    1. Deltagere på ART skal have et CD4+ T-celleantal ≥350 celler/mm3 på screeningstidspunktet
    2. Deltagere på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 eller LLOQ (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening.
    3. Deltagerne må ikke have haft nogen AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder.
    4. Deltagere på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1) og acceptere at fortsætte ART under hele undersøgelsen. BEMÆRK: HIV-test er ikke påkrævet for berettigelse.
13. Hvis et forsøgsperson har tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret. Hvis et forsøgsperson har en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal det være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal HCV-virusmængden ikke kunne påvises for at være berettiget til dette forsøg. Test er ikke påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt af lokal politik.
14. Forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde, som bestemt af den tilmeldte læge eller den udpegede protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

2. Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år og vurderes af investigator ikke at have lav risiko for tilbagefald.

   Bemærkninger: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f. cervikal, bryst), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er berettiget. Deltagere med carcinom in situ af blæren er ikke kvalificerede. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score ≤8 og PSA <10 ng/ml), enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom, er kvalificerede.

3. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.
4. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før studietilmelding.
5. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet immunsuppression inden for de seneste 2 år.
7. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling svarende til > 10 mg prednison dagligt eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Topikale kortikosteroider eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
8. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før registrering. Administration af dræbte vacciner er tilladt. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og oral vaccine mod tyfus. Intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist ®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. BEMÆRK: Der må ikke administreres levende vacciner under deltagelse i forsøget.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
10. Har modtaget et forsøgslægemiddel eller brugt et forsøgsudstyr til behandling af analcancer inden for 30 dage før registrering.
11. Har fået en allogen knoglemarvs-/stamcelle- eller fastorgantransplantation.
12. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Har tidligere haft anti-PD1 immun checkpoint blokade.
16. Tager en kontraindiceret medicin og er ude af stand til at afbryde eller skifte til en alternativ medicin inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen.