Badanie pembrolizumabu, karboplatyny, paklitakselu i radioterapii w leczeniu wczesnego stadium raka odbytu

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie HIPAA do udostępniania informacji o stanie zdrowia pacjenta. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana osobno.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 30 dni przed rejestracją.
4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak płaskonabłonkowy odbytu w stadium I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) lub IIIA (T3 N0/1) według wersji 9 AJCC.
5. Według badacza prowadzącego pacjent nie kwalifikuje się do standardowego leczenia 5-fluorouracylem (5FU) i mitomycyną C (MMC) jednocześnie z radioterapią.
6. Pacjent nie był wcześniej leczony w związku z rozpoznaniem raka odbytu.
7. Choroba mierzalna zgodnie z RECIST v1.1 w ciągu 30 dni przed rejestracją.
8. Tkanka archiwalna lub nowo uzyskana dostępna do planowanej analizy korelacyjnej. Jeśli tkanka nie jest dostępna, pacjenci mogą zdecydować się na biopsję w ramach standardowej opieki, aby spełnić kryteria.

9. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją poniżej. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją.

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobina (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Płytki krwi (Plt) ≥ 100 000 g/dl
   • Kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≥30 ml/min dla poziomów kreatyniny > 1,5 × ULN instytucji
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do spłodzenia dziecka, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z mężczyzną zdolnym do spłodzenia dziecka, muszą wyrazić chęć powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji. Mężczyźni mogący spłodzić dziecko, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą chcieć powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej lub zastosować skuteczną(-e) metodę(-y) antykoncepcji.

12. Jeśli pacjent jest zakażony wirusem HIV, uczestnicy muszą mieć dobrze kontrolowany poziom wirusa HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (ART), zdefiniowanej jako:

    1. Uczestnicy ART muszą mieć w momencie badania przesiewowego liczbę limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/mm3
    2. Uczestnicy terapii ART muszą osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom RNA wirusa HIV poniżej 50 lub LLOQ (poniżej granicy wykrywalności) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w momencie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem.
    3. Uczestnicy nie mogli mieć w ciągu ostatnich 12 miesięcy żadnych infekcji oportunistycznych wskazujących na AIDS.
    4. Uczestnicy terapii ART musieli stosować stały schemat leczenia, bez zmian leków ani modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania (dzień 1) i zgodzić się na kontynuację ART przez cały czas trwania badania. UWAGA: Aby się zakwalifikować, nie jest wymagane wykonanie testu na obecność wirusa HIV.
13. Jeśli u pacjenta występują objawy przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane. Jeśli u pacjenta w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), musi ono zostać poddane leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, miano wirusa HCV musi być niewykrywalne, aby mogli zostać zakwalifikowani do tego badania. Testowanie nie jest wymagane podczas badania przesiewowego, chyba że jest to wymagane przez lokalne zasady.
14. Zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, jak określił lekarz włączający lub osoba wyznaczona do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.

2. Znany jest dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat i badacz nie uznał go za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.

   Uwagi: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. szyjka macicy, pierś), które przeszły terapię potencjalnie leczniczą, kwalifikują się. Uczestnicy z rakiem in situ pęcherza nie kwalifikują się. Kwalifikują się uczestnicy z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1-T2a, wynik w skali Gleasona ≤8 i PSA <10 ng/ml), leczeni z ostatecznym zamiarem lub nieleczeni w ramach aktywnego nadzoru ze stabilną chorobą.

3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego(ych) leku(ów). UWAGA: mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania.
4. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed rejestracją na badanie.
5. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą immunosupresji w ciągu ostatnich 2 lat.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową w dawce odpowiadającej > 10 mg prednizonu na dzień lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Dozwolone są kortykosteroidy stosowane miejscowo lub wziewnie.
8. Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed rejestracją. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, BCG i doustną szczepionkę przeciwko durowi brzusznemu. Donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist ®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. UWAGA: Podczas udziału w badaniu nie można podawać żadnych żywych szczepionek.
9. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
10. Czy otrzymał jakikolwiek badany lek lub stosował badane urządzenie w leczeniu raka odbytu w ciągu 30 dni przed rejestracją.
11. Miał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub narządu litego.
12. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
13. Czy w przeszłości lub obecnie istnieją dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
14. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
15. Miał wcześniej blokadę punktu kontrolnego układu odpornościowego anty-PD1.
16. Przyjmuje lek przeciwwskazany i nie może odstawić leku ani zmienić go na inny w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.