Исследование пембролизумаба, карбоплатина, паклитаксела и радиации для лечения рака анального канала на ранней стадии

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус эффективности ECOG 0-1 в течение 30 дней до регистрации.
4. Гистологически подтвержденная инвазивная плоскоклеточная карцинома ануса I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) или IIIA (T3 N0/1) по версии 9 AJCC.
5. Пациент признан неподходящим для стандартного лечения 5-фторурацилом (5ФУ) и митомицином-С (ММС) одновременно с лучевой терапией по каждому лечащему исследователю.
6. Пациент не получал лечения по поводу рака анального канала.
7. Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1 в течение 30 дней до регистрации.
8. Архивные или вновь полученные ткани доступны для планового корреляционного анализа. Если ткань недоступна, субъекты могут выбрать биопсию стандартного лечения, чтобы соответствовать критериям.

9. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 30 дней до регистрации.

   • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 1500 К/мм^3
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3
   • Гемоглобин (Hgb)a ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты (Plt) ≥ 100 000 г/дл
   • Креатинин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥30 мл/мин для уровней креатинина > 1,5 × институциональная ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
10. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до регистрации.
11. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с мужчиной, способным стать отцом ребенка, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод(ы) контрацепции. Мужчины, способные стать отцом ребенка, живущего половой жизнью с женщиной детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод(ы) контрацепции.

12. Если субъект инфицирован ВИЧ, участники должны иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ), определяемой как:

    1. Участники, получающие АРТ, должны иметь количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мм3 на момент скрининга.
    2. Участники, получающие АРТ, должны достичь и поддерживать вирусологическую супрессию, определяемую как подтвержденный уровень РНК ВИЧ ниже 50 или LLOQ (ниже предела обнаружения) с использованием местного доступного анализа во время скрининга и в течение как минимум 12 недель до скрининга.
    3. У участников не должно было быть каких-либо СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев.
    4. Участники, получающие АРТ, должны были принимать стабильный режим без изменений в препаратах или модификации дозы в течение как минимум 4 недель до начала исследования (день 1) и согласиться продолжать АРТ на протяжении всего исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Для получения права на участие в программе не требуется тестирование на ВИЧ.
13. Если у субъекта есть признаки хронического заражения вирусом гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Если у субъекта в анамнезе есть инфекция вируса гепатита С (ВГС), он должен пройти лечение и вылечиться. Для участия в этом исследовании у пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой. Тестирование при скрининге не требуется, если это не предусмотрено местной политикой.
14. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определяется врачом, зарегистрировавшим участие в исследовании, или уполномоченным лицом, уполномоченным по протоколу.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, требующую системной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает соблюдение требований исследования.

2. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет и, по мнению исследователя, не имеет низкого риска рецидива.

   Примечания: Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (напр. шейки матки, груди), которые прошли потенциально излечивающую терапию, имеют право на участие. Участники с карциномой мочевого пузыря in situ не допускаются к участию. К участию допускаются участники с ранним раком предстательной железы низкого риска (T1-T2a, показатель Глисона ≤8 и ПСА <10 нг/мл), которые либо получают окончательное намерение, либо не получают лечения в рамках активного наблюдения со стабильным заболеванием.

3. Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата(ов). ПРИМЕЧАНИЕ. Грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение.
4. Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для не менее чем за 14 дней до регистрации на исследование.
5. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
6. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим иммуносупрессии в течение последних 2 лет.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию, эквивалентную > 10 мг преднизолона в день, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены местные кортикостероиды или ингаляционные кортикостероиды.
8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до регистрации. Допускается введение убитых вакцин. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, БЦЖ и тифозная пероральная вакцина. Интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются. ПРИМЕЧАНИЕ. Во время участия в исследовании нельзя вводить живые вакцины.
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
10. Получал какой-либо исследуемый препарат или использовал исследуемое устройство для лечения рака анального канала в течение 30 дней до регистрации.
11. Перенес аллогенную трансплантацию костного мозга/стволовых клеток или твердых органов.
12. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
13. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
15. Ранее у него была блокада иммунной контрольной точки анти-PD1.
16. Принимает противопоказанное лекарство и не может прекратить прием или перейти на альтернативное лекарство в течение 7 дней после начала приема исследуемых препаратов.