Étude sur le pembrolizumab, le carboplatine, le paclitaxel et les radiations pour le traitement du cancer anal à un stade précoce

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 30 jours précédant l'inscription.
4. Carcinome épidermoïde invasif de l'anus de stade I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) ou IIIA (T3 N0/1) prouvé histologiquement par l'AJCC version 9.
5. Patient jugé inéligible au traitement standard par 5-fluorouracile (5FU) et mitomycine-C (MMC) en même temps qu'une radiothérapie par l'investigateur traitant.
6. Le patient est naïf de traitement pour un diagnostic de cancer anal.
7. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
8. Tissus d'archives ou nouvellement obtenus disponibles pour une analyse corrélative planifiée. Si les tissus ne sont pas disponibles, les sujets peuvent choisir de subir une biopsie conforme aux normes de soins pour répondre à l'éligibilité.

9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 30 jours précédant l’inscription.

   • Globules blancs (WBC) ≥ 1 500 K/mm^3
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3
   • Hémoglobine (Hgb)a ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes (Plt) ≥ 100 000 g/dL
   • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≥ 30 ml/min pour les taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
   • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme capable de procréer un enfant doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
11. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme capable de procréer un enfant doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces. Les hommes capables de concevoir un enfant sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces.

12. Si un sujet est infecté par le VIH, les participants doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral (TAR), défini comme :

    1. Les participants sous TAR doivent avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mm3 au moment du dépistage
    2. Les participants sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique définie comme un taux confirmé d'ARN du VIH inférieur à 50 ou au LLOQ (en dessous de la limite de détection) en utilisant le test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
    3. Les participants ne doivent avoir eu aucune infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.
    4. Les participants sous TAR doivent avoir suivi un régime stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude (jour 1) et accepter de poursuivre le TAR tout au long de l'étude. REMARQUE : Le test du VIH n'est pas requis pour être éligible.
13. Si un sujet présente des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Si un sujet a des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), il doit avoir été traité et guéri. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligible à cet essai. Les tests ne sont pas requis lors du dépistage, sauf si la politique locale l’exige.
14. Capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, telle que déterminée par le médecin recruteur ou le responsable du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

2. A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années et n'est pas considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive.

   Remarques : Participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (ex. cervical, sein) qui ont subi un traitement potentiellement curatif sont éligibles. Les participants atteints d'un carcinome in situ de la vessie ne sont pas éligibles. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤8 et PSA <10 ng/mL) soit traités avec une intention définitive, soit non traités en surveillance active avec une maladie stable sont éligibles.

3. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.
4. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant l'inscription aux études.
5. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
6. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression au cours des 2 dernières années.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique équivalente à> 10 mg de prednisone par jour ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les corticostéroïdes topiques ou les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
8. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement. L'administration de vaccins tués est autorisée. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin oral contre la typhoïde. Les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple Flu-Mist ®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. REMARQUE : Aucun vaccin vivant ne peut être administré pendant la participation à l’essai.
9. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
10. A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif expérimental pour le traitement du cancer anal dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
11. A subi une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches ou d'organe solide.
12. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
15. A déjà subi un blocage du point de contrôle immunitaire anti-PD1.
16. Prend un médicament contre-indiqué et est incapable d'arrêter ou de passer à un autre médicament dans les 7 jours suivant le début des médicaments à l'étude.