A pembrolizumab, a karboplatin, a paclitaxel és a sugárzás vizsgálata a korai stádiumú anális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
4. Szövettanilag igazolt I. (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) vagy IIIA (T3 N0/1) stádiumú invazív laphámsejtes stádiumú végbélnyílás az AJCC 9-es verziójával.
5. A pácienst nem ítélték alkalmasnak 5-fluorouracillal (5FU) és mitomicin-C-vel (MMC) végzett, sugárkezeléssel egyidejűleg végzett standard ellátásra, kezelő vizsgálónként.
6. A beteg anális rák diagnosztizálására nem részesült kezelésben.
7. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
8. A tervezett korrelatív elemzéshez rendelkezésre álló archív vagy újonnan nyert szövet. Ha szövet nem áll rendelkezésre, az alanyok dönthetnek úgy, hogy standard gondozási biopsziát végeznek, hogy megfeleljenek a jogosultságnak.

9. Mutasson megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 30 napon belül.

   • Fehérvérsejt (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Hemoglobin (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék (Plt) ≥ 100 000 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≥30 ml/perc, ha a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy gyermeket nemző férfival, negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
11. Azoknak a fogamzóképes nőknek, akik szexuális életet folytatnak egy gyermeket nemző férfival, hajlandónak kell tartózkodniuk a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A fogamzóképes korú nővel szexuálisan aktív gyermeket nemző férfiaknak hajlandónak kell lenniük a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodásra, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) alkalmazására.

12. Ha az alany HIV-fertőzött, a résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük antiretrovirális terápiában (ART), amely a következőképpen definiálható:

    1. Az ART-ban résztvevők CD4+ T-sejtszámának ≥350 sejt/mm3-nek kell lennie a szűrés időpontjában
    2. Az ART-ban részt vevőknek el kell érniük és fenn kell tartaniuk a virológiai szuppressziót, amelyet úgy határoznak meg, hogy a HIV RNS 50 alatti szintje vagy az LLOQ (a kimutatási határ alatt van) a helyileg elérhető assay segítségével a szűrés időpontjában és legalább 12 hétig a szűrés előtt.
    3. A résztvevők nem szenvedtek AIDS-meghatározó opportunista fertőzést az elmúlt 12 hónapban.
    4. Az ART-ban részt vevőknek a vizsgálatba való belépés előtt (1. nap) legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kell alkalmazniuk, a gyógyszerek megváltoztatása vagy az adag módosítása nélkül, és bele kell állniuk az ART-kezelés folytatásához a vizsgálat során. MEGJEGYZÉS: HIV-teszt nem szükséges a jogosultsághoz.
13. Ha az alanynál krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt. Ha egy alanynak volt hepatitis C vírus (HCV) fertőzése a kórelőzményében, akkor kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek esetében a HCV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban. A szűréskor nincs szükség tesztelésre, hacsak a helyi szabályzat nem írja elő.
14. Az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt, a felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás terápiát igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

2. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, és a vizsgáló szerint nem alacsony a kiújulás kockázata.

   Megjegyzések: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. méhnyak, mell), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át. Az in situ húgyhólyagrákban szenvedő résztvevők nem jogosultak. Az alacsony kockázatú korai stádiumú prosztatarákban (T1-T2a, Gleason-pontszám ≤8 és PSA <10 ng/ml) szenvedő résztvevők, akiket határozott szándékkal kezeltek, vagy nem kezeltek aktív megfigyelés alatt, stabil betegséggel.

3. Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést vagy gyermeknemzést váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 120 napig. MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik.
4. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a tanulmányi regisztráció előtt.
5. Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
6. Immunszuppressziót igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek az elmúlt 2 évben.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy napi > 10 mg prednizonnal egyenértékű krónikus szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: Helyi kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.
8. Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a regisztrációt megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz elleni orális vakcina. Az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist ®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. MEGJEGYZÉS: A kísérletben való részvétel során nem adható be élő vakcina.
9. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
10. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszközt használt végbélrák kezelésére a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
11. Allogén csontvelő/őssejt vagy szilárd szervátültetésen esett át.
12. Nem épült fel megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményei vannak.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más olyan körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Korábban anti-PD1 immunellenőrzési pont blokádja volt.
16. Ellenjavallt gyógyszert szed, és nem tudja abbahagyni vagy alternatív gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 7 napon belül.