Studio su pembrolizumab, carboplatino, paclitaxel e radiazioni per il trattamento del cancro anale in stadio iniziale

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Performance Status ECOG pari a 0-1 entro 30 giorni prima della registrazione.
4. Carcinoma invasivo a cellule squamose dell'ano di stadio I (T1N0), IIA (T2N0), IIB (T1/2N1) o IIIA (T3 N0/1) istologicamente dimostrato mediante AJCC versione 9.
5. Paziente ritenuto non idoneo al trattamento standard di cura con 5-fluorouracile (5FU) e mitomicina-C (MMC) in concomitanza con radiazioni per sperimentatore trattante.
6. Il paziente è naïve al trattamento per la diagnosi di cancro anale.
7. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 entro 30 giorni prima della registrazione.
8. Tessuto d'archivio o appena ottenuto disponibile per l'analisi correlativa pianificata. Se il tessuto non è disponibile, i soggetti possono scegliere di sottoporsi a una biopsia standard di cura per soddisfare l'idoneità.

9. Dimostrare una funzione organica adeguata come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 30 giorni prima della registrazione.

   • Globuli bianchi (WBC) ≥ 1500 K/mm^3
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3
   • Emoglobina (Hgb)a ≥ 9 g/dl
   • Piastrine (Plt) ≥ 100.000 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (la GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≥ 30 ml/min per livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un figlio devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione.
11. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un maschio in grado di generare un figlio devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci. I maschi in grado di generare un bambino sessualmente attivo con una donna in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o a utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci.

12. Se un soggetto è infetto da HIV, i partecipanti devono avere un HIV ben controllato con la terapia antiretrovirale (ART), definita come:

    1. I partecipanti alla ART devono avere una conta di cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/mm3 al momento dello screening
    2. I partecipanti alla ART devono aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello confermato di HIV RNA inferiore a 50 o LLOQ (al di sotto del limite di rilevamento) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening.
    3. I partecipanti non devono aver avuto alcuna infezione opportunistica che definisca l'AIDS negli ultimi 12 mesi.
    4. I partecipanti alla ART devono aver seguito un regime stabile, senza modifiche dei farmaci o della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 1) e accettare di continuare la ART durante lo studio. NOTA: il test HIV non è richiesto per l'idoneità.
13. Se un soggetto ha evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. Se un soggetto ha una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), deve essere stato trattato e guarito. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV deve essere non rilevabile per essere idonei a questo studio. Il test non è richiesto allo screening a meno che non sia richiesto dalla politica locale.
14. Capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio, come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede terapia sistemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

2. Ha conosciuto ulteriori tumori maligni che stanno progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni e non è considerato dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva.

   Note: Partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (es. cervicale, mammella) che sono state sottoposte a terapia potenzialmente curativa sono ammissibili. I partecipanti con carcinoma in situ della vescica non sono idonei. Sono idonei i partecipanti con cancro alla prostata in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤8 e PSA <10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile.

3. - Incinta o in allattamento o in attesa di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco(i) in studio. NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.
4. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della registrazione allo studio.
5. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Pazienti con una malattia autoimmune attiva che ha richiesto immunosoppressione negli ultimi 2 anni.
7. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica equivalente a> 10 mg di prednisone al giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: sono consentiti corticosteroidi topici o corticosteroidi inalatori.
8. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la registrazione. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccino orale contro il tifo. I vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist ®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. NOTA: durante la partecipazione allo studio non è possibile somministrare vaccini vivi.
9. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto.
10. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale per il trattamento del cancro anale nei 30 giorni precedenti la registrazione.
11. Ha subito un trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organo solido.
12. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
15. Ha avuto un precedente blocco del checkpoint immunitario anti-PD1.
16. Sta assumendo un farmaco controindicato e non è in grado di interrompere o passare a un farmaco alternativo entro 7 giorni dall'inizio dei farmaci in studio.