CSRT potilailla, joilla on oligometastaattinen/paikallisesti kehittynyt ei-leikkauksellinen BTC (RADITOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sairaus ei ole edennyt uudelleenmuodostuskuvauksen arvioinnin jälkeen potilailla, joilla oli oligometastaattinen/paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton BTC neljän ensimmäisen linjan systeemisen hoidon syklin jälkeen.
2. Oligometastaattisen/paikallisesti edenneen leikkaamattoman BTC-sairauden määritelmä: ei sovi kirurgiseen resektioon kaikissa kohdissa: leikkaus kaikkiin paikkoihin, joita monitieteinen tiimi ei suosittele, tai leikkaus on kelpaamaton tai hylätty.
3. Oligometastaattisen sairauden määritelmä: potilaat, joilla on etäpesäkkeitä kaukaisissa elimissä tai ei-alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä tai kaukaisia/ei-alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ja alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, kuten American Joint Committee on Cancer, 8. painos. Etäpesäkkeiden kokonaismäärä on ≤5 ja etäpesäkkeiden lukumäärä missä tahansa yksittäisessä elinjärjestelmässä (esim. keuhkoissa, maksassa) on ≤3.
4. Kaikkien sairauskohtien on oltava sädehoidon mukaisia, ja niitä voidaan hoitaa turvallisesti. Jokainen leesio lasketaan erikseen rekisteröintihetkellä, ja se vaikuttaa metastaasien kokonaismäärään. Alueellisissa imusolmukkeiden etäpesäkkeissä kaikki positiiviset alueelliset imusolmukkeet lasketaan yhdeksi vaurioksi. Muiden kuin alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeissä viereisiä metastaattisia imusolmukkeita voidaan käsitellä yhtenä vauriona. Leesiot, jotka ovat laantuneet aikaisemman hoidon aikana (eli eivät ole enää näkyvissä TT-skannauksessa tai joiden affiniteetti on eliminoitu positroniemissiotomografiassa [PET]-CT), ei sisälly kokonaismäärään. Ainakin yksi metastaattinen leesio täyttää arvioitavien leesioiden RECIST v1.1 -kriteerit. Luumetastaasit ilman pehmytkudosten osallistumista voidaan sisällyttää, mutta niitä ei pidetä arvioitavissa olevina vaurioina. Kuitenkin, jos luumetastaaseihin liittyy pehmytkudoksia ja ne täyttävät arvioitavien leesioiden kriteerit, niitä pidetään mitattavissa olevina vaurioina.
5. Potilaat, jotka toistuvat parantavan leikkauksen jälkeen yli 6 kuukauden välein, voivat olla kelvollisia mukaan ottamiseen. Jos adjuvanttihoitoa (paitsi sädehoitoa) annetaan, potilaan on saatava adjuvanttihoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ennen kuin hän täyttää osallistumiskriteerit.
6. Primaariset kasvainleesiot ja kaikki nykyisen diagnoosin metastaasit eivät ole saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, leikkausta tai radiotaajuusablaatiota, ennen ilmoittautumista.
7. Potilas on yli 18-vuotias ja hänen itäisen yhteistyön syöpäryhmän pistemäärä on 0-1;
8. Elinajanodote on yli 12 viikkoa.
9. Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l; hemoglobiini ≥9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja alaniinitransaminaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (jos maksametastaasi, alaniinitransaminaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≤ 5 × ULN; jos on maksa etäpesäke tai luumetastaasi, alkalinen fosfataasi ≤5 × ULN); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min. Potilailla, joilla on keuhkovaurioita tai aiempaa keuhkosäteilytystä ja joiden tiedetään tai epäillään olevan heikentynyt keuhkojen toiminnassa, pakotetun uloshengityksen tilavuuden keuhkojen toiminnan 1 sekunnin ajaksi on oltava yli 1 litra.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Tutkittavien on hyväksyttävä riittävä ehkäisy kokeen aikana.
11. Jokainen potilas ilmoittautuu vapaaehtoisesti, ja potilas tai hänen laillinen edustajansa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologia sisältää sekamaksasolukarsinooman, fibrolamellaarisen hepatosellulaarisen karsinooman, sarkomatoidisen hepatosellulaarisen karsinooman tai sappien adenokarsinooman komponentit.
2. Täydellinen vaste neljälle ensilinjan systeemiselle hoitojaksolle (ts. ei mitattavissa olevaa tavoitetta sädehoidolle).
3. Ensilinjan systeemisen hoidon neljän syklin aikana syntyy uusia etäpesäkkeitä ja metastaasien määrä on yli viisi.
4. Potilaalla on hallitsemattomia aivometastaaseja tai selkärangan metastaaseja, joihin liittyy selkäytimen puristusoireita.
5. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤1 perustuen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 (paitsi hiustenlähtöön) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämään tasoon.
6. Potilaalla on hallitsematon keuhkopussin, sydänpussin tai lantion effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
7. Potilas on raskaana oleva tai imettävä nainen.
8. Potilaalla on ollut immuunipuutos tai vakava lääketieteellinen sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa ja jolla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon.
9. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen BTC:n diagnoosia tai sen jälkeen, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste >90 %), kuten hyvin hoidetut tyvisolut tai okasoluinen ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ.
10. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.