CSRT em pacientes com BTC irressecável oligometastático/localmente avançado (RADITOP)

Critério de inclusão:

1. A doença não progrediu após a avaliação por imagem de reestadiamento em pacientes com BTC irressecável oligometastático/localmente avançado após quatro ciclos de tratamento sistêmico de primeira linha.
2. Definição de doença BTC irressecável oligometastática/localmente avançada: não candidata à ressecção cirúrgica em todos os locais: cirurgia em todos os locais não recomendada pela equipe multidisciplinar, ou cirurgia inadequada ou em declínio.
3. Definição de doença oligometastática: pacientes com metástases em órgãos distantes ou metástases em linfonodos não-regionais, ou metástases em órgãos distantes/linfonodais não-regionais e metástases em linfonodos regionais, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer, 8ª edição. O número total de metástases é ≤5 e o número de metástases em qualquer sistema de órgão único (por exemplo, pulmão, fígado) é ≤3.
4. Todos os locais da doença devem ser passíveis de radioterapia e podem ser tratados com segurança. Cada lesão é contada separadamente no momento do registro e contribui para o número total de metástases. Para metástases em linfonodos regionais, todos os linfonodos regionais positivos são contados juntos como uma lesão. Para metástases linfonodais não regionais, os linfonodos metastáticos adjacentes podem ser tratados como uma lesão. As lesões que diminuíram durante o tratamento anterior (isto é, não são mais visíveis na tomografia computadorizada ou eliminaram a afinidade na tomografia por emissão de pósitrons [PET]-CT) não estão incluídas no número total. Pelo menos uma lesão metastática atende aos critérios RECIST v1.1 para lesões avaliáveis. Metástases ósseas sem envolvimento de tecidos moles podem ser incluídas, mas não são consideradas lesões avaliáveis. No entanto, se as metástases ósseas tiverem envolvimento de tecidos moles e preencherem os critérios para lesões avaliáveis, serão consideradas lesões mensuráveis.
5. Pacientes que apresentam recorrência após cirurgia curativa com intervalo de tempo> 6 meses podem ser elegíveis para inclusão. Se for administrada terapia adjuvante (excluindo radioterapia), o paciente deve ter completado a terapia adjuvante por um período de pelo menos 6 meses antes de atender aos critérios de inclusão.
6. Lesões tumorais primárias e todas as metástases do diagnóstico atual não receberam tratamento local, como radioterapia, cirurgia ou ablação por radiofrequência, antes da inscrição.
7. O paciente tem mais de 18 anos e uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1;
8. A expectativa de vida é superior a 12 semanas.
9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/l; contagem de plaquetas ≥100 × 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl; albumina sérica ≥2,8 g/dl; bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN) e alanina transaminase, aspartato aminotransferase e/ou fosfatase alcalina ≤2,5 × LSN (se houver metástase hepática, alanina transaminase e/ou aspartato aminotransferase ≤5 × LSN; se houver fígado metástase ou metástase óssea, fosfatase alcalina ≤5 × LSN); creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina >60 ml/min. Para pacientes com lesões pulmonares ou irradiação pulmonar prévia que tenham ou se suspeite que tenham função pulmonar prejudicada, o volume expiratório forçado por 1 segundo de função pulmonar deve ser superior a 1 l.
10. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 72 horas anteriores à randomização. Os participantes devem concordar com contracepção adequada durante o ensaio.
11. Cada paciente é inscrito voluntariamente e o termo de consentimento livre e esclarecido é assinado pelo paciente ou seu representante legal.

Critério de exclusão:

1. A histologia inclui componentes de carcinoma hepatocelular misto, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide ou adenocarcinoma biliar.
2. Resposta completa a quatro ciclos de tratamento sistêmico de primeira linha (ou seja, nenhuma meta mensurável para radioterapia).
3. Há novas metástases durante os quatro ciclos de tratamento sistêmico de primeira linha e o número de metástases é superior a cinco.
4. O paciente apresenta metástases cerebrais não controladas ou metástases no corpo vertebral com sintomas de compressão da medula espinhal.
5. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não se recuperou para ≤1 com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute v4.03 (exceto para queda de cabelo) ou no nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão.
6. O paciente apresenta derrame pleural, pericárdico ou pélvico não controlado que requer drenagem repetida.
7. A paciente é uma mulher grávida ou amamentando.
8. O paciente tem histórico de imunodeficiência ou doença médica grave que não está bem controlada e pode afetar o tratamento do estudo.
9. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 5 anos antes ou depois do diagnóstico de BTC, exceto tumores malignos com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos >90%), como células basais bem tratadas ou câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ.
10. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.