CSRT en pacientes con BTC irresecable oligometastásico/localmente avanzado (RADITOP)

Criterios de inclusión:

1. La enfermedad no ha progresado después de la evaluación de imágenes de reestadificación en pacientes con BTC irresecable oligometastásico/localmente avanzado después de cuatro ciclos de tratamiento sistémico de primera línea.
2. Definición de enfermedad por BTC oligometastásica/localmente avanzada irresecable: no es candidato para resección quirúrgica en todos los sitios: cirugía en todos los sitios no recomendada por un equipo multidisciplinario, o cirugía no apta o en rechazo.
3. Definición de enfermedad oligometastásica: pacientes con metástasis a órganos distantes o metástasis a ganglios linfáticos no regionales, o metástasis a órganos distantes/ganglios linfáticos no regionales y metástasis a ganglios linfáticos regionales, según lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, octava edición. El número total de metástasis es ≤5 y el número de metástasis en cualquier sistema orgánico (p. ej., pulmón, hígado) es ≤3.
4. Todos los sitios de la enfermedad deben ser susceptibles de radioterapia y pueden tratarse de manera segura. Cada lesión se cuenta por separado en el momento del registro y contribuye al número total de metástasis. Para las metástasis en los ganglios linfáticos regionales, todos los ganglios linfáticos regionales positivos se cuentan juntos como una lesión. Para las metástasis en los ganglios linfáticos no regionales, los ganglios linfáticos metastásicos adyacentes pueden tratarse como una sola lesión. Las lesiones que han desaparecido durante el tratamiento anterior (es decir, que ya no son visibles en la tomografía computarizada o que han eliminado la afinidad en la tomografía por emisión de positrones [PET]-CT) no se incluyen en el número total. Al menos una lesión metastásica cumple con los criterios RECIST v1.1 para lesiones evaluables. Se pueden incluir metástasis óseas sin afectación de tejidos blandos, pero no se consideran lesiones evaluables. Sin embargo, si las metástasis óseas afectan los tejidos blandos y cumplen los criterios de lesiones evaluables, se consideran lesiones medibles.
5. Los pacientes que experimenten recurrencia después de una cirugía curativa con un intervalo de tiempo de >6 meses pueden ser elegibles para su inclusión. Si se administra terapia adyuvante (excluyendo radioterapia), el paciente debe haber completado la terapia adyuvante durante un período de al menos 6 meses antes de cumplir con los criterios de inclusión.
6. Las lesiones tumorales primarias y todas las metástasis de diagnóstico actual no han recibido tratamiento local, como radioterapia, cirugía o ablación por radiofrecuencia, antes de la inscripción.
7. El paciente tiene más de 18 años y tiene una puntuación de 0-1 en el Eastern Cooperative Oncology Group;
8. La esperanza de vida es superior a 12 semanas.
9. La función de los órganos vitales cumple los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/l; recuento de plaquetas ≥100 × 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl; albúmina sérica ≥2,8 g/dl; bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) y alanina transaminasa, aspartato aminotransferasa y/o fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (si hay metástasis hepática, alanina transaminasa y/o aspartato aminotransferasa ≤5 × LSN; si hay metástasis hepática, metástasis o metástasis ósea, fosfatasa alcalina ≤5 × LSN); creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min. Para pacientes con lesiones pulmonares o irradiación pulmonar previa de los que se sabe o se sospecha que tienen una función pulmonar alterada, el volumen espiratorio forzado durante 1 segundo de función pulmonar debe ser superior a 1 litro.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 h previas a la aleatorización. Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo.
11. Cada paciente es inscrito voluntariamente y el formulario de consentimiento informado es firmado por el paciente o su representante legal.

Criterio de exclusión:

1. La histología incluye componentes de carcinoma hepatocelular mixto, carcinoma hepatocelular fibrolaminar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide o adenocarcinoma biliar.
2. Respuesta completa a cuatro ciclos de tratamiento sistémico de primera línea (es decir, ningún objetivo mensurable para la radioterapia).
3. Hay nuevas metástasis durante los cuatro ciclos de tratamiento sistémico de primera línea y el número de metástasis es superior a cinco.
4. El paciente tiene metástasis cerebrales no controladas o metástasis en el cuerpo vertebral con síntomas de compresión de la médula espinal.
5. La toxicidad del tratamiento antitumoral anterior no se ha recuperado a ≤1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos v4.03 del Instituto Nacional del Cáncer (excepto la caída del cabello) o el nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión.
6. El paciente tiene derrame pleural, pericárdico o pélvico no controlado que requiere drenaje repetido.
7. El paciente es una mujer embarazada o en período de lactancia.
8. El paciente tiene antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad médica grave que no está bien controlada y puede tener un efecto en el tratamiento del estudio.
9. Cualquier otro tumor maligno ha sido diagnosticado dentro de los 5 años anteriores o posteriores al diagnóstico de BTC, excepto los tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como los de células basales bien tratados o cáncer de piel de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ.
10. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.