CSRT in pazienti con BTC oligometastatico/localmente avanzato non resecabile (RADITOP)

Criterio di inclusione:

1. La malattia non è progredita dopo la valutazione dell'imaging di ristadiazione in pazienti con BTC non resecabile oligometastatico/localmente avanzato dopo quattro cicli di trattamento sistemico di prima linea.
2. Definizione di malattia BTC oligometastatica/localmente avanzata non resecabile: non candidato alla resezione chirurgica in tutti i siti: intervento chirurgico in tutti i siti non raccomandato dal team multidisciplinare o intervento chirurgico non idoneo o in declino.
3. Definizione di malattia oligometastatica: pazienti con metastasi d'organo a distanza o metastasi linfonodali non regionali, o metastasi di organi distanti/linfonodi non regionali e metastasi linfonodali regionali, come definito dall'American Joint Committee on Cancer, 8a edizione. Il numero totale di metastasi è ≤5 e il numero di metastasi in ogni singolo sistema di organi (ad es. Polmone, fegato) è ≤3.
4. Tutte le sedi della malattia devono essere suscettibili alla radioterapia e possono essere trattate in sicurezza. Ogni lesione viene conteggiata separatamente al momento della registrazione e contribuisce al numero totale di metastasi. Per le metastasi dei linfonodi regionali, tutti i linfonodi regionali positivi vengono conteggiati insieme come un'unica lesione. Per le metastasi linfonodali non regionali, i linfonodi metastatici adiacenti possono essere trattati come un'unica lesione. Le lesioni che si sono risolte durante il trattamento precedente (vale a dire, non sono più visibili alla TC o hanno eliminato l'affinità alla tomografia a emissione di positroni [PET]-CT) non sono incluse nel numero totale. Almeno una lesione metastatica soddisfa i criteri RECIST v1.1 per le lesioni valutabili. Le metastasi ossee senza coinvolgimento dei tessuti molli possono essere incluse ma non sono considerate lesioni valutabili. Tuttavia, se le metastasi ossee coinvolgono i tessuti molli e soddisfano i criteri per le lesioni valutabili, sono considerate lesioni misurabili.
5. I pazienti che presentano recidiva dopo un intervento chirurgico curativo con un intervallo di tempo superiore a 6 mesi possono essere idonei all'inclusione. Se viene somministrata una terapia adiuvante (esclusa la radioterapia), il paziente deve aver completato la terapia adiuvante per un periodo di almeno 6 mesi prima di soddisfare i criteri di inclusione.
6. Le lesioni tumorali primarie e tutte le metastasi della diagnosi attuale non hanno ricevuto un trattamento locale, come radioterapia, chirurgia o ablazione con radiofrequenza, prima dell'arruolamento.
7. Il paziente ha più di 18 anni e ha un punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0-1;
8. L'aspettativa di vita è superiore a 12 settimane.
9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; conta piastrinica ≥100 × 109/l; emoglobina ≥ 9 g/dl; albumina sierica ≥2,8 g/dl; bilirubin metastasi o metastasi ossee, fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN); creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina >60 ml/min. Per i pazienti con lesioni polmonari o precedente irradiazione polmonare di cui è nota o sospetta una compromissione della funzionalità polmonare, il volume espiratorio forzato per 1 secondo di funzione polmonare deve essere superiore a 1 l.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 72 ore prima della randomizzazione. I soggetti devono accettare un'adeguata contraccezione durante lo studio.
11. Ogni paziente viene arruolato volontariamente e il modulo di consenso informato viene firmato dal paziente o dal suo rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

1. L'istologia comprende componenti del carcinoma epatocellulare misto, del carcinoma epatocellulare fibrolamellare, del carcinoma epatocellulare sarcomatoide o dell'adenocarcinoma biliare.
2. Risposta completa a quattro cicli di trattamento sistemico di prima linea (es. nessun target misurabile per la radioterapia).
3. Si sono verificate nuove metastasi durante i quattro cicli di trattamento sistemico di prima linea e il numero di metastasi è superiore a cinque.
4. Il paziente presenta metastasi cerebrali incontrollate o metastasi del corpo vertebrale con sintomi di compressione del midollo spinale.
5. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata ripristinata a ≤1 in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi v4.03 del National Cancer Institute (ad eccezione della caduta dei capelli) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione.
6. Il paziente presenta un versamento pleurico, pericardico o pelvico incontrollato che richiede ripetuti drenaggi.
7. La paziente è una donna incinta o che allatta.
8. Il paziente ha una storia di immunodeficienza o malattia medica grave che non è ben controllata e può avere un effetto sul trattamento in studio.
9. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 5 anni prima o dopo la diagnosi di BTC, ad eccezione dei tumori maligni con un basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come cellule basali o tumori maligni ben trattati cancro della pelle a cellule squamose o cancro cervicale in situ.
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.