CSRT bij patiënten met oligometastatische/lokaal gevorderde, niet-reseceerbare BTC (RADITOP)

Inclusiecriteria:

1. De ziekte is na vier cycli van eerstelijns systemische behandeling niet gevorderd na de evaluatie van de restagingbeeldvorming bij patiënten met oligometastatische/lokaal gevorderde, niet-reseceerbare BTC.
2. Definitie van oligometastatische/lokaal gevorderde, niet-reseceerbare BTC-ziekte: komt niet op alle locaties in aanmerking voor chirurgische resectie: operatie op alle locaties die niet wordt aanbevolen door een multidisciplinair team, of ongeschikte of afnemende operatie.
3. Definitie van oligometastatische ziekte: patiënten met metastase van organen op afstand of metastasen van niet-regionale lymfeklieren, of metastasen van organen op afstand/niet-regionale lymfeklieren en regionale lymfekliermetastasen, zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer, 8e editie. Het totale aantal metastasen is ≤5 en het aantal metastasen in een enkel orgaansysteem (bijvoorbeeld long, lever) is ≤3.
4. Alle ziektelocaties moeten vatbaar zijn voor radiotherapie en veilig kunnen worden behandeld. Elke laesie wordt bij registratie apart geteld en draagt ​​bij aan het totaal aantal uitzaaiingen. Bij regionale lymfekliermetastasen worden alle positieve regionale lymfeklieren samen als één laesie geteld. Voor niet-regionale lymfekliermetastasen kunnen aangrenzende metastatische lymfeklieren als één laesie worden behandeld. Laesies die tijdens de vorige behandeling zijn verdwenen (d.w.z. niet langer zichtbaar zijn op een CT-scan of de affiniteit op positron emissie tomografie [PET]-CT hebben geëlimineerd) worden niet meegeteld in het totale aantal. Ten minste één metastatische laesie voldoet aan de RECIST v1.1-criteria voor beoordeelbare laesies. Botmetastasen zonder betrokkenheid van zacht weefsel kunnen worden opgenomen, maar worden niet als beoordeelbare laesies beschouwd. Als botmetastasen echter betrokken zijn bij zacht weefsel en voldoen aan de criteria voor beoordeelbare laesies, worden ze als meetbare laesies beschouwd.
5. Patiënten bij wie een recidief optreedt na een curatieve operatie met een tijdsinterval van >6 maanden kunnen in aanmerking komen voor opname. Als adjuvante therapie (met uitzondering van radiotherapie) wordt toegediend, moet de patiënt de adjuvante therapie gedurende een periode van minimaal 6 maanden hebben afgerond voordat aan de inclusiecriteria wordt voldaan.
6. Primaire tumorlaesies en alle metastasen van de huidige diagnose hebben voorafgaand aan de inschrijving geen lokale behandeling ondergaan, zoals radiotherapie, chirurgie of radiofrequente ablatie.
7. De patiënt is ouder dan 18 jaar en heeft een score van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0-1;
8. De levensverwachting is groter dan 12 weken.
9. De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l; hemoglobine ≥9 g/dl; serumalbumine ≥2,8 g/dl; totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase, aspartaataminotransferase en/of alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (als er sprake is van levermetastasen, alaninetransaminase en/of aspartaataminotransferase ≤5 x ULN; als er sprake is van metastase of botmetastase, alkalische fosfatase ≤5 × ULN); serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring >60 ml/min. Bij patiënten met longlaesies of eerdere longbestralingen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een verminderde longfunctie hebben, moet het geforceerde uitademingsvolume gedurende 1 seconde longfunctie groter zijn dan 1 l.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. De proefpersonen moeten tijdens de proef instemmen met adequate anticonceptie.
11. Elke patiënt wordt vrijwillig ingeschreven en het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ondertekend door de patiënt of zijn wettelijke vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologie omvat componenten van gemengd hepatocellulair carcinoom, fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom of galadenocarcinoom.
2. Volledige respons op vier cycli van eerstelijns systemische behandeling (d.w.z. geen meetbaar doel voor radiotherapie).
3. Er zijn nieuwe metastasen tijdens de vier cycli van eerstelijns systemische behandeling en het aantal metastasen bedraagt ​​meer dan vijf.
4. Patiënt heeft ongecontroleerde hersenmetastasen of metastasen in het wervellichaam met symptomen van compressie van het ruggenmerg.
5. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot ≤1 op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 van het National Cancer Institute (behalve voor haarverlies) of het niveau dat is gespecificeerd door de inclusie-/uitsluitingscriteria.
6. De patiënt heeft ongecontroleerde pleurale, pericardiale of bekkeneffusie die herhaalde drainage vereist.
7. Patiënt is een zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of een ernstige medische ziekte die niet goed onder controle is en die een effect kan hebben op de onderzoeksbehandeling.
9. Elke andere kwaadaardige tumor is gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan of na de diagnose van BTC, behalve kwaadaardige tumoren met een laag risico op uitzaaiing en overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals goed behandelde basale cel- of tumoren. plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ.
10. Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.