CSRT u pacjentów z skąpoprzerzutowym/miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym BTC (RADITOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Po ponownej ocenie obrazowej u pacjentów z nieoperacyjnym BTC z niewielkimi przerzutami lub miejscowo zaawansowanym po czterech cyklach leczenia systemowego pierwszego rzutu choroba nie uległa progresji.
2. Definicja oligometastatycznej/miejscowo zaawansowanej nieresekcyjnej choroby BTC: nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej we wszystkich lokalizacjach: operacja we wszystkich lokalizacjach niezalecanych przez zespół wielodyscyplinarny lub niezdolność do operacji lub niemożność wykonania operacji.
3. Definicja choroby oligometastatycznej: pacjenci z przerzutami do narządów odległych lub przerzutami do nieregionalnych węzłów chłonnych lub przerzutami do narządów odległych/nieregionalnych węzłów chłonnych i przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 8. Całkowita liczba przerzutów wynosi ≤5, a liczba przerzutów w dowolnym pojedynczym układzie narządowym (np. płucach, wątrobie) wynosi ≤3.
4. Wszystkie miejsca objęte chorobą muszą nadawać się do radioterapii i mogą być bezpiecznie leczone. Każda zmiana jest liczona oddzielnie w momencie rejestracji i wliczana jest do całkowitej liczby przerzutów. W przypadku przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych wszystkie dodatnie regionalne węzły chłonne liczy się razem jako jedną zmianę. W przypadku nieregionalnych przerzutów do węzłów chłonnych sąsiednie przerzutowe węzły chłonne można leczyć jako jedną zmianę. Zmiany, które ustąpiły podczas poprzedniego leczenia (tj. nie są już widoczne w tomografii komputerowej lub wyeliminowały powinowactwo w pozytonowej tomografii emisyjnej [PET]-CT) nie są uwzględniane w liczbie całkowitej. Co najmniej jedna zmiana przerzutowa spełnia kryteria RECIST v1.1 dla zmian możliwych do oceny. Można uwzględnić przerzuty do kości bez zajęcia tkanek miękkich, ale nie uważa się ich za zmiany podlegające ocenie. Jeżeli jednak przerzuty do kości obejmują tkanki miękkie i spełniają kryteria zmian możliwych do oceny, uważa się je za zmiany mierzalne.
5. Do włączenia mogą kwalifikować się pacjenci, u których po operacji leczniczej wystąpił nawrót w odstępie czasu przekraczającym 6 miesięcy. Jeżeli stosowane jest leczenie uzupełniające (z wyłączeniem radioterapii), pacjent musi ukończyć leczenie uzupełniające przez okres co najmniej 6 miesięcy, zanim spełni kryteria włączenia.
6. Pierwotne zmiany nowotworowe i wszystkie aktualnie rozpoznane przerzuty nie były leczone miejscowo, np. radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub ablacją prądem o częstotliwości radiowej, przed włączeniem do badania.
7. Pacjentka ma ponad 18 lat i uzyskała wynik 0-1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group;
8. Oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni.
9. Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l; liczba płytek krwi ≥100 × 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl; albumina surowicy ≥2,8 g/dl; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i transaminaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa i/lub fosfataza alkaliczna ≤2,5 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, transaminaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby przerzuty lub przerzuty do kości, fosfataza zasadowa ≤5 × GGN); kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min. U pacjentów ze zmianami w płucach lub po wcześniejszym napromienianiu płuc, u których stwierdzono lub podejrzewa się zaburzenia czynności płuc, natężona objętość wydechowa na 1 sekundę czynności płuc musi przekraczać 1 l.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed randomizacją. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na odpowiednią antykoncepcję podczas badania.
11. Każdy pacjent zgłasza się do udziału w badaniu dobrowolnie, a formularz świadomej zgody podpisuje pacjent lub jego przedstawiciel prawny.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia obejmuje elementy mieszanego raka wątrobowokomórkowego, włóknisto-płytkowego raka wątrobowokomórkowego, sarkomatoidalnego raka wątrobowokomórkowego lub gruczolakoraka żółciowego.
2. Całkowita odpowiedź na cztery cykle leczenia systemowego pierwszego rzutu (tj. brak mierzalnego celu radioterapii).
3. W ciągu czterech cykli leczenia systemowego pierwszego rzutu pojawiają się nowe przerzuty, a liczba przerzutów przekracza pięć.
4. U pacjenta występują niekontrolowane przerzuty do mózgu lub do trzonu kręgu z objawami ucisku rdzenia kręgowego.
5. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤1 w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne zdarzeń niepożądanych Krajowego Instytutu ds. Raka, wersja 4.03 (z wyjątkiem wypadania włosów) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia.
6. U pacjenta występuje niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej, osierdziu lub miednicy, który wymaga wielokrotnego drenażu.
7. Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
8. U pacjenta występował niedobór odporności lub ciężka choroba, która nie jest dobrze kontrolowana i może mieć wpływ na leczenie objęte badaniem.
9. W ciągu 5 lat przed lub po rozpoznaniu BTC zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmierci (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak dobrze leczone guzy podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ.
10. Każdy inny stan, który w ocenie badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu.