CSRT bei Patienten mit oligometastatischem/lokal fortgeschrittenem inoperablem BTC (RADITOP)

Einschlusskriterien:

1. Bei Patienten mit oligometastasiertem/lokal fortgeschrittenem inoperablem BTC nach vier Zyklen systemischer Erstlinienbehandlung ist die Krankheit nach der Restaging-Bildgebungsuntersuchung nicht fortgeschritten.
2. Definition einer oligometastatischen/lokal fortgeschrittenen inoperablen BTC-Erkrankung: kein Kandidat für eine chirurgische Resektion an allen Stellen: Operation an allen Stellen wird von einem multidisziplinären Team nicht empfohlen, oder eine ungeeignete oder ablehnende Operation.
3. Definition einer oligometastatischen Erkrankung: Patienten mit Fernmetastasen in Organen oder nichtregionalen Lymphknotenmetastasen oder Fernmetastasen in Organen/nichtregionalen Lymphknoten und regionalen Lymphknotenmetastasen gemäß der Definition des American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage. Die Gesamtzahl der Metastasen beträgt ≤5 und die Anzahl der Metastasen in einem einzelnen Organsystem (z. B. Lunge, Leber) beträgt ≤3.
4. Alle Krankheitsherde müssen einer Strahlentherapie zugänglich sein und sicher behandelt werden können. Jede Läsion wird zum Zeitpunkt der Registrierung separat gezählt und trägt zur Gesamtzahl der Metastasen bei. Bei regionalen Lymphknotenmetastasen werden alle positiven regionalen Lymphknoten als eine Läsion gezählt. Bei nichtregionalen Lymphknotenmetastasen können benachbarte metastatische Lymphknoten als eine Läsion behandelt werden. Läsionen, die während der vorherigen Behandlung abgeklungen sind (d. h. im CT-Scan nicht mehr sichtbar sind oder deren Affinität in der Positronenemissionstomographie [PET]-CT verloren gegangen ist), werden nicht in die Gesamtzahl einbezogen. Mindestens eine metastatische Läsion erfüllt die RECIST v1.1-Kriterien für bewertbare Läsionen. Knochenmetastasen ohne Weichteilbeteiligung können einbezogen werden, gelten aber nicht als beurteilbare Läsionen. Wenn jedoch Knochenmetastasen Weichteilbeteiligung aufweisen und die Kriterien für beurteilbare Läsionen erfüllen, gelten sie als messbare Läsionen.
5. Patienten, bei denen nach einer kurativen Operation mit einem Zeitintervall von >6 Monaten ein Rezidiv auftritt, können für die Aufnahme in Frage kommen. Wenn eine adjuvante Therapie (ausgenommen Strahlentherapie) verabreicht wird, muss der Patient die adjuvante Therapie über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten abgeschlossen haben, bevor er die Einschlusskriterien erfüllt.
6. Primäre Tumorläsionen und alle Metastasen mit aktueller Diagnose erhielten vor der Einschreibung keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie, Operation oder Hochfrequenzablation.
7. Der Patient ist über 18 Jahre alt und hat einen Eastern Cooperative Oncology Group-Score von 0-1;
8. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 12 Wochen.
9. Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/l; Thrombozytenzahl ≥100 × 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl; Serumalbumin ≥2,8 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase, Aspartataminotransferase und/oder alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen, Alanintransaminase und/oder Aspartataminotransferase ≤ 5 × ULN; bei Leber). Metastasierung oder Knochenmetastasierung, alkalische Phosphatase ≤5 × ULN); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min. Bei Patienten mit Lungenläsionen oder vorheriger Lungenbestrahlung, bei denen eine eingeschränkte Lungenfunktion bekannt ist oder vermutet wird, muss das forcierte Exspirationsvolumen für 1 Sekunde Lungenfunktion über 1 l liegen.
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Die Probanden müssen während des Versuchs einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
11. Jeder Patient wird freiwillig aufgenommen und die Einverständniserklärung wird vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Die Histologie umfasst Komponenten eines gemischten hepatozellulären Karzinoms, eines fibrolamellaren hepatozellulären Karzinoms, eines sarkomatoiden hepatozellulären Karzinoms oder eines biliären Adenokarzinoms.
2. Vollständiges Ansprechen auf vier Zyklen der systemischen Erstbehandlung (d. h. kein messbares Ziel für die Strahlentherapie).
3. Während der vier Zyklen der systemischen Erstbehandlung kommt es zu neuen Metastasen, und die Anzahl der Metastasen beträgt mehr als fünf.
4. Der Patient hat unkontrollierte Hirnmetastasen oder Wirbelkörpermetastasen mit Symptomen einer Rückenmarkskompression.
5. Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ 1 erholt, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 des National Cancer Institute (mit Ausnahme von Haarausfall) oder auf den durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Wert.
6. Der Patient hat einen unkontrollierten Pleura-, Herzbeutel- oder Beckenerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert.
7. Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau.
8. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Immunschwäche oder eine schwere medizinische Erkrankung, die nicht gut kontrolliert werden kann und Auswirkungen auf die Studienbehandlung haben kann.
9. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 5 Jahren vor oder nach der Diagnose von BTC diagnostiziert, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren mit einem geringen Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. gut behandelte Basalzelltumoren oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
10. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.