CSRT u pacientů s oligometastatickým/lokálně pokročilým neresekovatelným BTC (RADITOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Onemocnění nepokročilo po vyhodnocení restagingového zobrazení u pacientů s oligometastatickým/lokálně pokročilým neresekabilním BTC po čtyřech cyklech systémové léčby první linie.
2. Definice oligometastatického/lokálně pokročilého neresekabilního onemocnění BTC: není kandidátem na chirurgickou resekci na všech místech: operace na všech místech nedoporučená multidisciplinárním týmem nebo nezpůsobilá nebo ustupující operace.
3. Definice oligometastatického onemocnění: pacienti s metastázami do vzdálených orgánů nebo metastázami do neregionálních lymfatických uzlin nebo metastázami do vzdálených orgánů/neregionálních lymfatických uzlin a metastázami do regionálních lymfatických uzlin, jak je definováno americkým společným výborem pro rakovinu, 8. vydání. Celkový počet metastáz je ≤ 5 a počet metastáz v jakémkoli jednotlivém orgánovém systému (např. plíce, játra) je ≤ 3.
4. Všechna místa onemocnění musí být přístupná radioterapii a mohou být bezpečně léčena. Každá léze se počítá samostatně v době registrace a přispívá k celkovému počtu metastáz. U metastáz do regionálních lymfatických uzlin se všechny pozitivní regionální lymfatické uzliny počítají společně jako jedna léze. U neregionálních metastáz lymfatických uzlin lze sousední metastatické lymfatické uzliny léčit jako jednu lézi. Léze, které ustoupily během předchozí léčby (tj. již nejsou viditelné na CT skenu nebo mají eliminovanou afinitu na pozitronové emisní tomografii [PET]-CT), nejsou zahrnuty do celkového počtu. Alespoň jedna metastatická léze splňuje kritéria RECIST v1.1 pro hodnotitelné léze. Kostní metastázy bez postižení měkkých tkání mohou být zahrnuty, ale nejsou považovány za hodnotitelné léze. Pokud však kostní metastázy postihují měkkou tkáň a splňují kritéria pro hodnotitelné léze, jsou považovány za měřitelné léze.
5. Pacienti, u kterých dojde po kurativní operaci k recidivě s časovým intervalem > 6 měsíců, mohou být zahrnuti. Pokud je podávána adjuvantní terapie (kromě radioterapie), pacientka musí mít dokončenou adjuvantní terapii po dobu alespoň 6 měsíců, než splní kritéria pro zařazení.
6. Primární nádorové léze a všechny metastázy současné diagnózy nebyly před zařazením do studie lokálně léčeny, jako je radioterapie, chirurgie nebo radiofrekvenční ablace.
7. Pacient je starší 18 let a má skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
8. Očekávaná délka života je delší než 12 týdnů.
9. Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l; počet krevních destiček ≥100 × 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin ≥2,8 g/dl; celkový bilirubin ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) a alanintransamináza, aspartátaminotransferáza a/nebo alkalická fosfatáza ≤2,5 × ULN (pokud jsou jaterní metastázy, alanintransamináza a/nebo aspartátaminotransferáza ≤5 × ULN; pokud jsou játra metastázy nebo kostní metastázy, alkalická fosfatáza ≤5 × ULN); sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min. U pacientů s plicními lézemi nebo předchozím ozářením plic, u kterých je známo nebo je podezření na zhoršenou funkci plic, musí být objem usilovného výdechu za 1 sekundu funkce plic vyšší než 1 l.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před randomizací. Subjekty musí během studie souhlasit s adekvátní antikoncepcí.
11. Každý pacient je zapsán dobrovolně a formulář informovaného souhlasu podepisuje pacient nebo jeho zákonný zástupce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie zahrnuje složky smíšeného hepatocelulárního karcinomu, fibrolamelárního hepatocelulárního karcinomu, sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu nebo biliárního adenokarcinomu.
2. Kompletní odpověď na čtyři cykly systémové léčby první linie (tj. žádný měřitelný cíl pro radioterapii).
3. Během čtyř cyklů systémové léčby první linie jsou nové metastázy a počet metastáz je více než pět.
4. Pacient má nekontrolované metastázy v mozku nebo metastázy v těle obratle s příznaky komprese míchy.
5. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤1 na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 National Cancer Institute (kromě vypadávání vlasů) nebo úrovně specifikované kritérii pro zařazení/vyloučení.
6. Pacient má nekontrolovaný pleurální, perikardiální nebo pánevní výpotek, který vyžaduje opakovanou drenáž.
7. Pacientkou je těhotná nebo kojící žena.
8. Pacient má v anamnéze imunodeficienci nebo závažné onemocnění, které není dobře kontrolováno a může mít vliv na studovanou léčbu.
9. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 5 let před nebo po diagnóze BTC, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití >90 %), jako jsou dobře léčené bazaliomy nebo spinocelulární rakovina kůže nebo rakovina děložního čípku in situ.
10. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro vstup do této studie.