CSRT chez les patients atteints de BTC non résécable oligométastatique/localement avancé (RADITOP)

Critère d'intégration:

1. La maladie n’a pas progressé après l’évaluation par imagerie de restadification chez les patients présentant un BTC non résécable oligométastatique/localement avancé après quatre cycles de traitement systémique de première intention.
2. Définition de la maladie BTC non résécable oligométastatique/localement avancée : non candidat à une résection chirurgicale sur tous les sites : chirurgie sur tous les sites non recommandée par l'équipe multidisciplinaire, ou chirurgie inapte ou en déclin.
3. Définition de la maladie oligométastatique : patients présentant des métastases d'organes à distance ou des métastases de ganglions lymphatiques non régionaux, ou des métastases d'organes distants/ganglions lymphatiques non régionaux et des métastases de ganglions lymphatiques régionaux, tels que définis par l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition. Le nombre total de métastases est ≤ 5 et le nombre de métastases dans un seul organe (par exemple, poumon, foie) est ≤ 3.
4. Tous les sites de la maladie doivent se prêter à la radiothérapie et peuvent être traités en toute sécurité. Chaque lésion est comptée séparément au moment de l'enregistrement et contribue au nombre total de métastases. Pour les métastases ganglionnaires régionales, tous les ganglions lymphatiques régionaux positifs sont comptés ensemble comme une seule lésion. Pour les métastases ganglionnaires non régionales, les ganglions lymphatiques métastatiques adjacents peuvent être traités comme une seule lésion. Les lésions qui se sont atténuées au cours d'un traitement précédent (c'est-à-dire qui ne sont plus visibles au scanner ou qui ont éliminé l'affinité à la tomographie par émission de positons [TEP]-CT) ne sont pas incluses dans le nombre total. Au moins une lésion métastatique répond aux critères RECIST v1.1 pour les lésions évaluables. Les métastases osseuses sans atteinte des tissus mous peuvent être incluses mais ne sont pas considérées comme des lésions évaluables. Cependant, si les métastases osseuses touchent les tissus mous et répondent aux critères des lésions évaluables, elles sont considérées comme des lésions mesurables.
5. Les patients qui présentent une récidive après une chirurgie curative avec un intervalle de temps > 6 mois peuvent être éligibles à l'inclusion. Si un traitement adjuvant (hors radiothérapie) est administré, le patient doit avoir terminé un traitement adjuvant pendant une période d'au moins 6 mois avant de répondre aux critères d'inclusion.
6. Les lésions tumorales primitives et toutes les métastases du diagnostic actuel n'ont pas reçu de traitement local, comme la radiothérapie, la chirurgie ou l'ablation par radiofréquence, avant l'inscription.
7. Le patient a plus de 18 ans et a un score de 0-1 chez Eastern Cooperative Oncology Group ;
8. L'espérance de vie est supérieure à 12 semaines.
9. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/l ; nombre de plaquettes ≥100 × 109/l ; hémoglobine ≥9 g/dl ; albumine sérique ≥2,8 g/dl ; bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et alanine transaminase, aspartate aminotransférase et/ou phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (en cas de métastases hépatiques, alanine transaminase et/ou aspartate aminotransférase ≤ 5 × LSN ; en cas de métastase hépatique métastases ou métastases osseuses, phosphatase alcaline ≤5 × LSN ); créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min. Pour les patients présentant des lésions pulmonaires ou une irradiation pulmonaire antérieure dont on sait ou soupçonne une altération de la fonction pulmonaire, le volume expiratoire forcé pour 1 seconde de fonction pulmonaire doit être supérieur à 1 l.
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la randomisation. Les sujets doivent accepter une contraception adéquate pendant l'essai.
11. Chaque patient est volontairement inscrit et le formulaire de consentement éclairé est signé par le patient ou son représentant légal.

Critère d'exclusion:

1. L'histologie comprend des composants de carcinome hépatocellulaire mixte, de carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, de carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde ou d'adénocarcinome biliaire.
2. Réponse complète à quatre cycles de traitement systémique de première intention (c.-à-d. pas de cible mesurable pour la radiothérapie).
3. De nouvelles métastases apparaissent au cours des quatre cycles de traitement systémique de première intention et le nombre de métastases est supérieur à cinq.
4. Le patient présente des métastases cérébrales incontrôlées ou des métastases du corps vertébral avec des symptômes de compression de la moelle épinière.
5. La toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue à ≤ 1 sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v4.03 (sauf pour la perte de cheveux) ou du niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion.
6. Le patient présente un épanchement pleural, péricardique ou pelvien incontrôlé nécessitant un drainage répété.
7. La patiente est une femme enceinte ou qui allaite.
8. Le patient a des antécédents d'immunodéficience ou de maladie grave qui n'est pas bien contrôlée et peut avoir un effet sur le traitement à l'étude.
9. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 5 ans précédant ou suivant le diagnostic de BTC, à l'exception des tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans > 90 %), comme les cellules basales ou cancer épidermoïde de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ.
10. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.