JS001sc- tai JS001 Plus -kemoterapia on tarkoitettu uusiutuneelle tai metastasoituneelle ensilinjan ei-levyepiteelimäiselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, sekä mies että nainen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai metastaattinen ei-squamous NSCLC.
3. Todiste EGFR-herkkien mutaatioiden ja ALK-fuusioiden havaitsemattomuudesta.
4. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen ei-squamousin NSCLC:n hoidossa. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa tai neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa tai muita hoitoja) toistuvan ei-squamous-NSSCLC:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos viimeisen hoidon ja uusiutumisen välinen aika on yli 6 kuukautta.
5. Tutkittavalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.

8. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (Huom: veren komponentteja ja hematopoieettisia kasvutekijöitä ei saa käyttää 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa);

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Verihiutale ≥ 100 × 109/L;
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;
   4. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN;
   6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 60 ml/min (sisplatiini) tai CrCL ≥ 50 ml/min (karboplatiini) (Cockcroft-Gault-kaava);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 (ennaltaehkäisevässä antikoagulaatiossa vakailla annoksilla, lääkekohtaiset seurantavaatimukset ovat hyväksyttäviä tämän alueen ulkopuolella).
9. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden sekä miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
10. Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudatta hyvin noudattamista ja tee yhteistyötä seurantasuunnitelman kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset tutkimuksen sairaustilat:

   1. Kasvaimen histologinen tai sytologinen patologia, joka on vahvistettu pienisoluisella keuhkosyöpäkomponentilla tai sarkomatoidivauriolla tai levyepiteelikarsinoomakomponentilla > 10 %;
   2. Potilaat, joilla on tunnettuja aivokalvon etäpesäkkeitä;
   3. Potilaita, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet sädehoitoa aivoetastaasiineihin ja joiden tutkija arvioi aivometastaasien pysyviksi, voidaan ottaa mukaan, ja stabiilisuuden kriteerien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot: ei aivoetastaasiin liittyviä oireita, kortikosteroidihoito on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, eikä taudin etenemistä havaita aivoetastaasien hoidon päättymisen jälkeen ja ennen satunnaiskuvausta verrattuna hoitoa edeltävään kuvantamiseen (vähintään 4 viikon välein);
   4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin);
   5. Selkäytimen kompressio, jota ei ole käsitelty radikaalisti leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai aiemmin diagnosoitu selkäytimen kompressio, jolla ei ole kliinistä näyttöä stabiilista sairaudesta ≥ 4 viikkoon ennen hoidon aloittamista;

2. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   1. Saatiin paikallista pienialueen sädehoitoa (kuten palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
   2. Aikaisempi immuunivälitteinen hoito, mukaan lukien mutta ei rajoittuen anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoito (tai mitkä tahansa muut vasta-aineet, jotka vaikuttavat T-solujen synergistiseen stimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, kuten IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   4. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai potilas on interventiotutkimuksen seurantajaksolla;
   5. Systeeminen hoito kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttiannos päivässä) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Lyhytaikaisten kortikosteroidien (kuten ennen suonensisäistä varjoainetta) saaminen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on sallittu;
   6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet patentoituja kiinalaisia ​​lääkkeitä tai immunomoduloivia lääkkeitä, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita (kateenkorvapeptidi, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden on jatkettava näiden lääkkeiden saamista tutkimuksen aikana;
   7. Ne, jotka on rokotettu kasvainten vastaisilla rokotteilla tai jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   8. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
3. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤ CTCAE-asteen 1 tasolle (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija on arvioinut ilman turvallisuusriskiä);
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle ja niiden apuaineille;
5. Ei pysty tai halua käyttää foolihappoa tai B12-vitamiinia injektiota;

6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta) paitsi:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen;
   2. Potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidettiin vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia;
   3. Potilaat, jotka saavat vakaita insuliiniannoksia tyypin I diabeteksen hoitoon;
7. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto;
8. Vaikea infektio (CTCAE> aste 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten sairaalahoitoa vaativa vaikea keuhkokuume, infektioiden rinnakkaissairaudet jne., aktiivinen keuhkotulehdus rintakehän peruskuvauksessa, infektion oireet ja merkit 2 viikon sisällä ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä antibioottihoitoa (lukuun ottamatta profylaktista antibioottikäyttöä);
9. Vahvistettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus tai idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen keuhkotulehdus tai muu kohtalainen tai vaikea keuhkosairaus, joka vaikuttaa vakavasti keuhkojen toimintaan (paitsi ≤ asteen 1 säteilykeuhkotulehdus);
10. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai henkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, mutta joilla ei ole virallista hoitoa;
11. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen HBV DNA:lla ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän alarajan);
12. Kaikkien muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on alhainen etäpesäkeriski (5 vuoden eloonjäämisaste >90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, karsinooma in situ kohdunkaula- tai rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
14. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: oireinen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, suuret kohtaukset, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen, lisätä merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaikuttaa tutkittavan kykyyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
15. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriotestien arvoissa ja/tai perhe- tai sosiaaliset tekijät. jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kokeellisten tietojen keräämiseen.