Chemoterapie JS001sc nebo JS001 Plus je indikována u recidivujícího nebo metastatického neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic první linie (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu, muži i ženy.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený relapsující nebo metastatický neskvamózní NSCLC.
3. Důkaz nedetekce EGFR-senzitivních mutací a ALK fúzí.
4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého nebo metastatického neskvamózního NSCLC. Jedinci, kteří podstoupili adjuvantní terapii nebo neoadjuvantní terapii (chemoterapii, radioterapii nebo jinou léčbu) pro recidivující neskvamózní NSCLC, mohou být zařazeni, pokud je interval mezi poslední léčbou a recidivou delší než 6 měsíců.
5. Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RECIST v1.1.
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.

8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (Pozn.: do 14 dnů před screeningem není dovoleno používat žádné krevní složky a krvetvorné růstové faktory);

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   2. krevní destičky ≥ 100×109/l;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
   4. Bilirubin ≤1,5× horní hranice normálu (ULN);
   5. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ULN;
   6. Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 60 ml/min (cisplatina) nebo CrCL ≥ 50 ml/min (karboplatina) (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 (pro profylaktickou antikoagulaci ve stabilních dávkách jsou požadavky na monitorování specifické pro léčivo přijatelné i mimo tento rozsah).
9. Ženy ve fertilním věku, stejně jako muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu po dobu trvání studijní léčby a alespoň 6 měsíců po poslední léčbě.
10. Dobrovolně se zapojte do této studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte řádnou shodu a spolupracujte s plánem sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Průběžné studijní chorobné stavy:

   1. Histologická nebo cytologická patologie nádoru potvrzená složkou malobuněčného karcinomu plic nebo sarkomatoidní lézí nebo složkou spinocelulárního karcinomu >10 %;
   2. Pacienti se známými meningeálními metastázami;
   3. Mohou být zařazeni pacienti s neléčenými mozkovými metastázami, kteří podstoupili radioterapii mozkových metastáz a jsou zkoušejícím posouzeni jako stabilní mozkové metastázy, přičemž kritéria stability musí splňovat všechny následující podmínky: žádné příznaky související s mozkovými metastázami, léčba kortikosteroidy musí být přerušena alespoň 7 dní před podáním studovaného léku a po ukončení léčby mozkových metastáz a před randomizačním zobrazením není zjištěna žádná progrese onemocnění ve srovnání se zobrazením před léčbou (s odstupem alespoň 4 týdnů);
   4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou měsíčně nebo častěji);
   5. komprese míchy, která neprošla radikální léčbou chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií, nebo dříve diagnostikovaná komprese míchy, která nemá žádné klinické známky stabilního onemocnění po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením po léčbě;

2. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. podstoupili lokální maloplošnou radioterapii (jako je paliativní radioterapie kostních metastáz) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku;
   2. Předchozí imunitně zprostředkovaná terapie, včetně, ale bez omezení na ně, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 terapie (nebo jakýchkoli jiných protilátek působících na synergickou stimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů, jako je IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčiva během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, která doba je kratší;
   4. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo se subjekt nenachází v období sledování intervenční klinické studie;
   5. Systémová léčba kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentní dávka prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny. Krátkodobé podávání kortikosteroidů (jako je preintravenózní kontrastní látka) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku je povoleno;
   6. Subjekty, které dostaly patentovaná čínská léčiva nebo imunomodulační léčiva s protinádorovými indikacemi (brzlíkový peptid, interferon, interleukin atd.) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva, nebo kteří potřebují pokračovat v užívání těchto léčiv během studie;
   7. Ti, kteří byli očkováni protinádorovými vakcínami nebo dostali živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
   8. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
3. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se nezhoršila na ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou toxicity, která podle zkoušejícího nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko);
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu a její pomocné látky;
5. Neschopnost nebo neochota použít injekci kyseliny listové nebo vitaminu B12;

6. Aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, kolitidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy); až na:

   1. Subjekty s vitiligem nebo vyléčeným dětským astmatem/alergií, které po dospělosti nevyžadují žádnou intervenci;
   2. Subjekty s autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózou léčené stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu;
   3. Subjekty na stabilních dávkách inzulínu pro léčbu diabetes mellitus I. typu;
7. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo mít jiná získaná nebo vrozená onemocnění z imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně nebo autologní transplantaci krvetvorných buněk;
8. Závažná infekce (CTCAE> stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, infekční komorbidity atd., aktivní zánět plic na základním zobrazení hrudníku, příznaky a známky infekce během 2 týdnů před k první dávce studovaného léčiva vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
9. Potvrzená nebo suspektní anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo jiných středně závažných až závažných plicních onemocnění, která vážně ovlivňují plicní funkce (kromě radiační pneumonitidy ≤ 1. stupně);
10. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo subjekty s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než 1 rokem, ale bez formální léčby;
11. Přítomnost aktivní hepatitidy B (povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní s HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody);
12. Diagnóza jakékoli jiné malignity před první dávkou studovaného léku, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo adekvátně léčená lokalizovaná rakovina prostaty;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: symptomatické městnavé srdeční selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, velké záchvaty, syndrom horní duté žíly nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která může ovlivnit dodržování studie, vést k významnému zvýšení rizika nežádoucích příhod nebo ovlivnit schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas;
15. Podle posouzení zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormality v hodnotách laboratorních testů a/nebo rodinné nebo sociální faktory. které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr experimentálních dat.