La quimioterapia JS001sc o JS001 Plus está indicada para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso de primera línea, en recaída o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años al momento de la firma del consentimiento informado, tanto masculino como femenino.
2. NSCLC no escamoso recidivante o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. Prueba de no detección de mutaciones sensibles a EGFR y fusiones de ALK.
4. Sin terapia antitumoral sistémica previa para el NSCLC no escamoso avanzado o metastásico. Los sujetos que hayan recibido terapia adyuvante o terapia neoadyuvante (quimioterapia, radioterapia u otros tratamientos) para el NSCLC no escamoso recurrente pueden inscribirse si el intervalo entre el último tratamiento y la recurrencia es superior a 6 meses.
5. El sujeto tiene al menos 1 lesión mensurable según los criterios RECIST v1.1.
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.

8. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (Nota: no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la detección);

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Bilirrubina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
   6. Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 60 ml/min (cisplatino) o CrCL ≥50 ml/min (carboplatino) (fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 (para la anticoagulación profiláctica en dosis estables, los requisitos de monitorización específicos del fármaco son aceptables más allá de este rango).
9. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres cuya pareja sea una mujer en edad fértil, deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento.
10. Únase voluntariamente a este estudio, firme el formulario de consentimiento informado, cumpla bien y coopere con el plan de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Estados patológicos de estudio concomitantes de:

   1. Patología histológica o citológica del tumor confirmada con componente de cáncer de pulmón de células pequeñas o lesión sarcomatoide, o componente de carcinoma de células escamosas >10%;
   2. Pacientes con metástasis meníngeas conocidas;
   3. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales no tratadas, que hayan recibido radioterapia para metástasis cerebrales y que el investigador considere que tienen metástasis cerebrales estables, y los criterios de estabilidad deben cumplir todas las siguientes condiciones: sin síntomas relacionados con metástasis cerebrales, la terapia con corticosteroides debe suspenderse al menos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio, y no se encuentra progresión de la enfermedad después de finalizar el tratamiento para las metástasis cerebrales y antes de las imágenes de aleatorización en comparación con las imágenes previas al tratamiento (con al menos 4 semanas de diferencia);
   4. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido (una vez al mes o con mayor frecuencia);
   5. Compresión de la médula espinal que no se haya sometido a un tratamiento radical con cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada que no tenga evidencia clínica de enfermedad estable durante ≥ 4 semanas antes de la inscripción después del tratamiento;

2. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Recibió radioterapia local de área pequeña (como radioterapia paliativa para metástasis óseas) dentro de los 14 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio;
   2. Terapia inmunomediada previa, que incluye, entre otros, terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la estimulación sinérgica de las células T o vías de puntos de control como IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más corto;
   4. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista), o que el sujeto se encuentre en el período de seguimiento del estudio clínico intervencionista;
   5. Terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg de dosis equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos. Se permite la recepción de corticosteroides a corto plazo (como contraste preintravenoso) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   6. Sujetos que hayan recibido medicamentos chinos patentados o fármacos inmunomoduladores con indicaciones antitumorales (péptido del timo, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o que necesiten continuar recibiendo estos medicamentos durante el estudio;
   7. Aquellos que hayan sido vacunados con vacunas antitumorales o hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
   8. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
3. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior no se ha recuperado a ≤ CTCAE grado 1 (excepto la toxicidad que el investigador considere que no tiene riesgo de seguridad);
4. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio y sus excipientes;
5. No puede o no quiere usar una inyección de ácido fólico o vitamina B12;

6. Enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); excepto por:

   1. Sujetos con vitiligo o asma/alergias infantiles curadas que no requieren ninguna intervención después de la edad adulta;
   2. Sujetos con hipotiroidismo autoinmune tratados con dosis estables de hormona de reemplazo tiroidea;
   3. Sujetos que reciben dosis estables de insulina para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo I;
7. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, o tiene otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tiene antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea, o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
8. Infección grave (CTCAE> grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiere hospitalización, comorbilidades infecciosas, etc., inflamación pulmonar activa en las imágenes de tórax iniciales, síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas anteriores. a la primera dosis del fármaco del estudio que requiere tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excepto para el uso profiláctico de antibióticos);
9. Antecedentes confirmados o sospechados de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática u otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afectan gravemente la función pulmonar (excepto neumonitis por radiación ≤ grado 1);
10. Sujetos con infección por tuberculosis pulmonar activa detectada mediante antecedentes médicos o examen por tomografía computarizada, o con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o sujetos con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal;
11. Presencia de hepatitis B activa (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN del VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico);
12. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con excepción de neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o de mama, o cáncer de próstata localizado adecuadamente tratado;
13. Mujeres embarazadas o lactantes;
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia no controlada, convulsiones importantes, síndrome de la vena cava superior o enfermedad psiquiátrica/situación social que puede afectar el cumplimiento del estudio, dar como resultado un aumento significativo en el riesgo de eventos adversos o afectar la capacidad del sujeto para brindar su consentimiento informado por escrito;
15. A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden conducir a la terminación forzada del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio y/o factores familiares o sociales. que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos experimentales.