JS001sc eller JS001 Plus kjemoterapi er indisert for residiverende eller metastatisk førstelinjes ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, både mann og kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC.
3. Bevis for ingen påvisning av EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-fusjoner.
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for avansert eller metastatisk ikke-plateepitel-NSCLC. Pasienter som har mottatt adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi (kjemoterapi, strålebehandling eller annen behandling) for tilbakevendende ikke-plateepitel NSCLC kan innskrives dersom intervallet mellom siste behandling og tilbakefall er mer enn 6 måneder.
5. Personen har minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.

8. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (Merk: ingen blodkomponenter og hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt å brukes innen 14 dager før screening);

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplater ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Bilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN;
   6. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 mL/min (cisplatin) eller CrCL ≥50 mL/min (karboplatin) (Cockcroft-Gault-formel);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (for profylaktisk antikoagulasjon ved stabile doser er legemiddelspesifikke overvåkingskrav akseptable utover dette området).
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, samt mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, er pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingens varighet og i minst 6 måneder etter siste behandling.
10. Bli frivillig med på denne studien, signer samtykkeerklæringen, ha god etterlevelse og samarbeid med oppfølgingsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig studiesykdomstilstander av:

   1. Histologisk eller cytologisk patologi av svulsten bekreftet med småcellet lungekreftkomponent eller sarcomatoid lesjon, eller plateepitelkarsinomkomponent >10 %;
   2. Pasienter med kjente meningeale metastaser;
   3. Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser, som har mottatt strålebehandling for hjernemetastaser og av etterforskeren er vurdert til å være stabile hjernemetastaser, kan registreres, og kriteriene for stabilitet må oppfylle alle følgende forhold: ingen symptomer relatert til hjernemetastaser, kortikosteroidbehandling må seponeres minst 7 dager før studielegemiddeladministrasjon, og ingen sykdomsprogresjon er funnet etter avsluttet behandling for hjernemetastaser og før randomiseringsavbildning sammenlignet med bildebehandling før behandling (minst 4 ukers mellomrom);
   4. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere);
   5. Ryggmargskompresjon som ikke har gjennomgått radikal behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnostisert ryggmargskompresjon som ikke har klinisk bevis for stabil sykdom i ≥ 4 uker før innrullering etter behandling;

2. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   1. Mottok lokal strålebehandling med små områder (som palliativ strålebehandling for benmetastaser) innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
   2. Tidligere immunmediert terapi, inkludert men ikke begrenset til anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi (eller andre antistoffer som virker på T-cellesynergistisk stimulering eller sjekkpunktveier som IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest;
   4. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller forsøkspersonen er i oppfølgingsperioden for den intervensjonelle kliniske studien;
   5. Systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent dose per dag) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt. Mottak av korttidskortikosteroider (som pre-intravenøs kontrast) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet er tillatt;
   6. Forsøkspersoner som har mottatt proprietære kinesiske medisiner eller immunmodulerende legemidler med antitumorindikasjoner (tymuspeptid, interferon, interleukin, etc.) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller som trenger å fortsette å motta disse legemidlene under studien;
   7. De som har blitt vaksinert med antitumorvaksiner eller har fått levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
   8. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
3. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE grad 1 (bortsett fra toksisitet som av utforskeren vurderes å ikke ha noen sikkerhetsrisiko);
4. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene og deres hjelpestoffer;
5. Kan ikke eller vil ikke bruke folsyre eller vitamin B12-injeksjon;

6. Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); utenom:

   1. Personer med vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn som ikke krever intervensjon etter voksen alder;
   2. Personer med autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av tyreoideaerstatningshormon;
   3. Personer på stabile doser insulin for behandling av type I diabetes mellitus;
7. Har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
8. Alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, infeksjonskomorbiditeter, etc., aktiv lungebetennelse ved baseline avbildning av brystet, symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før til den første dosen av studiemedikamentet som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt for profylaktisk antibiotikabruk);
9. Bekreftet eller mistenkt historie med interstitiell lungesykdom eller idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen (unntatt ≤ grad 1 strålingspneumonitt);
10. Personer med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling;
11. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positiv med HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv og HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysemetoden);
12. Diagnostisering av enhver annen malignitet før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av maligniteter med lav risiko for metastasering (5-års overlevelsesrate >90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet, eller tilstrekkelig behandlet lokalisert prostatakreft;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert arytmi, store anfall, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som kan påvirke etterlevelsen av studien, resultere i en betydelig økning i risikoen for uønskede hendelser, eller påvirke forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
15. Som bedømt av etterforskeren har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestverdier og/eller familie- eller sosiale faktorer. som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av eksperimentelle data.