A quimioterapia JS001sc ou JS001 Plus é indicada para câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso, recidivante ou metastático de primeira linha （NSCLC）

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado, tanto masculino quanto feminino.
2. NSCLC não escamoso recidivante ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Prova de não detecção de mutações sensíveis a EGFR e fusões ALK.
4. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para NSCLC não escamoso avançado ou metastático. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou terapia neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia ou outros tratamentos) para NSCLC não escamoso recorrente podem ser inscritos se o intervalo entre o último tratamento e a recorrência for superior a 6 meses.
5. O sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.

8. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (Nota: nenhum hemocomponente e fator de crescimento hematopoiético podem ser usados ​​nos 14 dias anteriores à triagem);

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Bilirrubina ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
   5. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5× LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5× LSN;
   6. Clearance de creatinina (CLCr) ≥ 60 mL/min (cisplatina) ou CrCL ≥50 mL/min (carboplatina) (fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 (para anticoagulação profilática em doses estáveis, os requisitos de monitorização específicos do medicamento são aceitáveis ​​para além deste intervalo).
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, bem como indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar, são obrigados a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento.
10. Participe voluntariamente deste estudo, assine o termo de consentimento livre e esclarecido, tenha boa adesão e coopere com o plano de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Estados de doença concomitantes do estudo de:

   1. Patologia histológica ou citológica do tumor confirmada com componente de câncer de pulmão de pequenas células ou lesão sarcomatóide, ou componente de carcinoma de células escamosas> 10%;
   2. Pacientes com metástases meníngeas conhecidas;
   3. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas, que receberam radioterapia para metástases cerebrais e são considerados pelo investigador como metástases cerebrais estáveis, podem ser inscritos, e os critérios de estabilidade precisam atender a todas as seguintes condições: nenhum sintoma relacionado a metástases cerebrais, a terapia com corticosteroides precisa ser descontinuada pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento em estudo, e nenhuma progressão da doença é encontrada após o final do tratamento para metástases cerebrais e antes da imagem de randomização em comparação com a imagem de pré-tratamento (com pelo menos 4 semanas de intervalo);
   4. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente);
   5. Compressão da medula espinhal que não foi submetida a tratamento radical com cirurgia e/ou radioterapia, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada que não apresenta evidência clínica de doença estável por ≥ 4 semanas antes da inscrição após o tratamento;

2. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   1. Recebeu radioterapia local em pequenas áreas (como radioterapia paliativa para metástases ósseas) nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
   2. Terapia imunomediada anterior, incluindo, mas não se limitando a terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos que atuem na estimulação sinérgica de células T ou vias de checkpoint, como IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo, o que for mais curto;
   4. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista), ou o sujeito esteja no período de acompanhamento do estudo clínico intervencionista;
   5. Terapia sistêmica com corticosteróides (dose equivalente> 10 mg de prednisona por dia) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Corticosteróides inalados ou tópicos são permitidos. É permitido o recebimento de corticosteroides de curto prazo (como contraste pré-intravenoso) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
   6. Indivíduos que receberam medicamentos chineses proprietários ou medicamentos imunomoduladores com indicações antitumorais (peptídeo do timo, interferon, interleucina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou que precisam continuar a receber esses medicamentos durante o estudo;
   7. Aqueles que foram vacinados com vacinas antitumorais ou receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
   8. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
3. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não se recuperou para ≤ grau 1 CTCAE (exceto para toxicidade considerada pelo investigador como sem risco de segurança);
4. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo e seus excipientes;
5. Incapaz ou sem vontade de usar injeção de ácido fólico ou vitamina B12;

6. Doença autoimune ativa, história de doença autoimune (incluindo, mas não se limitando a pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); exceto por:

   1. Indivíduos com vitiligo ou asma/alergias infantis curadas que não necessitam de qualquer intervenção após a idade adulta;
   2. Indivíduos com hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano;
   3. Indivíduos em doses estáveis ​​de insulina para o tratamento de diabetes mellitus tipo I;
7. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou ter outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea, ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
8. Infecção grave (CTCAE> grau 2) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave que requer hospitalização, comorbidades de infecção, etc., inflamação pulmonar ativa na imagem basal do tórax, sintomas e sinais de infecção nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo que requer tratamento com antibióticos orais ou intravenosos (exceto para uso profilático de antibióticos);
9. História confirmada ou suspeita de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar (exceto pneumonite por radiação ≤ grau 1);
10. Indivíduos com infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada por histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou indivíduos com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal;
11. Presença de hepatite B ativa (antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo com DNA do VHB ≥500 UI/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA-HCV acima do limite inferior de detecção do método analítico);
12. Diagnóstico de qualquer outra doença maligna antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção de doenças malignas com baixo risco de metástase (taxa de sobrevida em 5 anos >90%), como câncer de pele basocelular ou de células escamosas tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou câncer de próstata localizado tratado adequadamente;
13. Mulheres grávidas ou lactantes;
14. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia não controlada, convulsões graves, síndrome da veia cava superior ou doença psiquiátrica/situação social que pode afetar a adesão ao estudo, resultar em um aumento significativo no risco de eventos adversos ou afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito;
15. Conforme julgado pelo investigador, o sujeito tem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anormalidades graves nos valores dos testes laboratoriais e/ou fatores familiares ou sociais que possa afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados experimentais.