La chemioterapia JS001sc o JS001 Plus è indicata per il carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso di prima linea recidivante o metastatico (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato, sia maschi che femmine.
2. NSCLC non squamoso recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
3. Prova dell'assenza di mutazioni sensibili all'EGFR e fusioni ALK.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC non squamoso avanzato o metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o terapia neoadiuvante (chemioterapia, radioterapia o altri trattamenti) per NSCLC non squamoso ricorrente possono essere arruolati se l'intervallo tra l'ultimo trattamento e la recidiva è superiore a 6 mesi.
5. Il soggetto ha almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (Nota: non è consentito utilizzare componenti del sangue e fattori di crescita emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening);

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L
   2. Piastrine ≥ 100×109/L;
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. Bilirubina ≤1,5× limite superiore della norma (ULN);
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5× ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5× ULN;
   6. Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 60 ml/min (cisplatino) o CrCL ≥ 50 ml/min (carboplatino) (formula di Cockcroft-Gault);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 (per la profilassi anticoagulante a dosi stabili, i requisiti di monitoraggio specifici del farmaco sono accettabili oltre questo intervallo).
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile, così come i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
10. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare con il piano di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Stati patologici dello studio concomitante di:

   1. Patologia istologica o citologica del tumore confermata con componente di cancro polmonare a piccole cellule o lesione sarcomatoide, o componente di carcinoma a cellule squamose> 10%;
   2. Pazienti con metastasi meningee note;
   3. I pazienti con metastasi cerebrali non trattate, che hanno ricevuto radioterapia per metastasi cerebrali e sono giudicati dallo sperimentatore come metastasi cerebrali stabili possono essere arruolati e i criteri per la stabilità devono soddisfare tutte le seguenti condizioni: nessun sintomo correlato alle metastasi cerebrali, la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e non si riscontra alcuna progressione della malattia dopo la fine del trattamento per metastasi cerebrali e prima dell'imaging di randomizzazione rispetto all'imaging pre-trattamento (ad almeno 4 settimane di distanza);
   4. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti (una volta al mese o più frequentemente);
   5. Compressione del midollo spinale che non è stata sottoposta a trattamento radicale con chirurgia e/o radioterapia, o compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata che non presenta evidenza clinica di malattia stabile per ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento dopo il trattamento;

2. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ricevuto radioterapia locale su piccola area (come radioterapia palliativa per metastasi ossee) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   2. Precedente terapia immunomediata, inclusa ma non limitata alla terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sui percorsi dei checkpoint come IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve;
   4. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o che il soggetto sia nel periodo di follow-up dello studio clinico interventistico;
   5. Terapia sistemica con corticosteroidi (dose equivalente > 10 mg di prednisone al giorno) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Sono ammessi i corticosteroidi per via inalatoria o topica. È consentita la somministrazione di corticosteroidi a breve termine (come il mezzo di contrasto pre-endovenoso) nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
   6. Soggetti che hanno ricevuto medicinali brevettati cinesi o farmaci immunomodulatori con indicazioni antitumorali (peptide del timo, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o che necessitano di continuare a ricevere questi farmaci durante lo studio;
   7. Coloro che sono stati vaccinati con vaccini antitumorali o hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
   8. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio.
3. La tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤ grado 1 CTCAE (ad eccezione della tossicità giudicata dallo sperimentatore priva di rischi per la sicurezza);
4. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei trattamenti in studio e ai loro eccipienti;
5. Incapace o riluttante a utilizzare l'iniezione di acido folico o vitamina B12;

6. Malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune (inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); eccetto per:

   1. Soggetti con vitiligine o asma/allergie infantili curate che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta;
   2. Soggetti con ipotiroidismo autoimmune-mediato trattati con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo;
   3. Soggetti in terapia con dosi stabili di insulina per il trattamento del diabete mellito di tipo I;
7. Avere una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
8. Infezione grave (grado CTCAE> 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ricovero ospedaliero, comorbidità dell'infezione, ecc., infiammazione polmonare attiva all'imaging del torace al basale, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima alla prima dose del farmaco in studio che richiede un trattamento antibiotico orale o endovenoso (ad eccezione dell'uso antibiotico profilattico);
9. Anamnesi confermata o sospetta di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o altre malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono gravemente la funzione polmonare (ad eccezione di polmonite da radiazioni ≤ grado 1);
10. Soggetti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale;
11. Presenza di epatite B attiva (antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo con HBV DNA ≥500 UI/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico);
12. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori maligni con basso rischio di metastasi (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della mammella, o tumore della prostata localizzato adeguatamente trattato;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, ipertensione non controllata, angina instabile, aritmia non controllata, convulsioni maggiori, sindrome della vena cava superiore o malattia psichiatrica/situazione sociale che può influenzare la conformità allo studio, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto;
15. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio e/o fattori familiari o sociali che possano pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati sperimentali.