JS001sc eller JS001 Plus kemoterapi är indicerat för återfall eller metastaserad första linjens icke-skivepitelvävnad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, både män och kvinnor.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad återfallande eller metastaserande icke-skivamuskel NSCLC.
3. Bevis på att EGFR-känsliga mutationer och ALK-fusioner inte detekterats.
4. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcancer NSCLC. Försökspersoner som har fått adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi (kemoterapi, strålbehandling eller annan behandling) för återkommande icke-skivepitelcancer kan inkluderas om intervallet mellan den senaste behandlingen och återfall är mer än 6 månader.
5. Försökspersonen har minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.

8. Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (Obs: inga blodkomponenter och hematopoetiska tillväxtfaktorer får användas inom 14 dagar före screening);

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplätt ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
   4. Bilirubin ≤1,5× övre normalgräns (ULN);
   5. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN;
   6. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 mL/min (cisplatin) eller CrCL ≥ 50 mL/min (karboplatin) (Cockcroft-Gault-formeln);
   7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (för profylaktisk antikoagulering vid stabila doser är läkemedelsspecifika övervakningskrav acceptabla utanför detta intervall).
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, såväl som manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen.
10. Gå frivilligt med i denna studie, underteckna formuläret för informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljningsplanen.

Exklusions kriterier:

1. Samtidiga studiesjukdomstillstånd av:

   1. Histologisk eller cytologisk patologi av tumören bekräftad med småcellig lungcancerkomponent eller sarkomatoid lesion, eller skivepitelcancerkomponent >10 %;
   2. Patienter med kända meningeala metastaser;
   3. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser, som har fått strålbehandling för hjärnmetastaser och av utredaren bedöms vara stabila hjärnmetastaser kan inkluderas, och kriterierna för stabilitet måste uppfylla alla följande tillstånd: inga symtom relaterade till hjärnmetastaser, kortikosteroidbehandling måste avbrytas minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet, och ingen sjukdomsprogression hittas efter avslutad behandling för hjärnmetastaser och före randomiseringsavbildning jämfört med avbildning före behandling (minst 4 veckors mellanrum);
   4. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare);
   5. Ryggmärgskompression som inte har genomgått radikal behandling med kirurgi och/eller strålbehandling, eller tidigare diagnostiserad ryggmärgskompression som inte har några kliniska bevis för stabil sjukdom i ≥ 4 veckor före inskrivning efter behandling;

2. Har fått någon av följande behandlingar:

   1. Fick lokal strålbehandling med små områden (såsom palliativ strålbehandling för benmetastaser) inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering;
   2. Tidigare immunmedierad terapi, inklusive men inte begränsat till anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi (eller andra antikroppar som verkar på T-cellssynergistisk stimulering eller checkpoint-vägar såsom IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Mottagande av något prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast;
   4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, eller försökspersonen befinner sig i uppföljningsperioden för den interventionella kliniska studien;
   5. Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent dos per dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna. Mottagande av korttidskortikosteroider (såsom pre-intravenös kontrast) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet är tillåtet;
   6. Försökspersoner som har fått patenterade kinesiska läkemedel eller immunmodulerande läkemedel med antitumörindikationer (tymuspeptid, interferon, interleukin, etc.) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller som behöver fortsätta att få dessa läkemedel under studien;
   7. De som har vaccinerats med antitumörvacciner eller har fått levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
   8. Större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.
3. Toxiciteten från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE grad 1 (förutom toxicitet som av utredaren bedöms som ingen säkerhetsrisk);
4. Känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna och deras hjälpämnen;
5. Kan eller vill inte använda folsyra eller vitamin B12-injektion;

6. Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till interstitiell pneumoni, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); Förutom:

   1. Försökspersoner med vitiligo eller botad astma/allergi hos barn som inte kräver någon intervention efter vuxen ålder;
   2. Patienter med autoimmun-medierad hypotyreos behandlade med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon;
   3. Patienter på stabila doser av insulin för behandling av typ I diabetes mellitus;
7. Har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation och allogen benmärgstransplantation, eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Allvarlig infektion (CTCAE> grad 2) inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, infektionskomorbiditet, etc., aktiv lunginflammation vid baslinjeundersökning av bröstkorg, symtom och tecken på infektion inom 2 veckor innan till den första dosen av studieläkemedlet som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling (förutom för profylaktisk antibiotikaanvändning);
9. Bekräftad eller misstänkt historia av interstitiell lungsjukdom eller idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller andra måttliga till svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen (förutom ≤ grad 1 strålningspneumonit);
10. Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller försökspersoner med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan men utan formell behandling;
11. Närvaro av aktiv hepatit B (hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv med HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV-RNA över den nedre gränsen för detektion av analysmetoden);
12. Diagnos av annan malignitet före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för maligniteter med låg risk för metastaser (5-års överlevnadsgrad >90%), såsom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, carcinom in situ av livmoderhalsen eller bröstet, eller adekvat behandlad lokaliserad prostatacancer;
13. Gravida eller ammande kvinnor;
14. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, okontrollerad hypertoni, instabil angina, okontrollerad arytmi, större anfall, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sjukdom/social situation som kan påverka studieefterlevnaden, resultera i en betydande ökning av risken för biverkningar eller påverka försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
15. Som utredaren bedömer har försökspersonen andra faktorer som kan leda till att studien tvingas avsluta, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, allvarliga avvikelser i laboratorietestvärden och/eller familje- eller sociala faktorer. som kan påverka patientens säkerhet eller insamlingen av experimentella data.