Chemioterapia JS001sc lub JS001 Plus jest wskazana w przypadku nawrotowego lub przerzutowego pierwszego rzutu niepłaskonabłonkowego, niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NSCLC.
3. Dowód na brak wykrycia mutacji wrażliwych na EGFR i fuzji ALK.
4. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku zaawansowanego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NSCLC. Pacjenci, którzy otrzymali terapię uzupełniającą lub neoadjuwantową (chemioterapię, radioterapię lub inne metody leczenia) z powodu nawrotu niepłaskonabłonkowego NSCLC, mogą zostać włączeni, jeśli odstęp między ostatnim leczeniem a nawrotem wynosi ponad 6 miesięcy.
5. Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.

8. Funkcja narządów życiowych spełnia następujące wymagania (Uwaga: w terminie 14 dni przed badaniem nie wolno stosować żadnych składników krwi ani hematopoetycznych czynników wzrostu);

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Płytki krwi ≥ 100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
   4. Bilirubina ≤1,5× górna granica normy (GGN);
   5. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN;
   6. Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 60 ml/min (cisplatyna) lub CrCL ≥50 ml/min (karboplatyna) (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 (w przypadku profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego w stałych dawkach dopuszczalne są wymagania dotyczące monitorowania specyficznego dla leku poza tym zakresem).
9. Kobiety w wieku rozrodczym, a także mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.
10. Dobrowolnie przyłącz się do tego badania, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zasad i współpracuj w ramach planu obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące badane stany chorobowe:

   1. Patologia histologiczna lub cytologiczna guza potwierdzona obecnością składnika drobnokomórkowego raka płuc lub zmiany sarkomatoidalnej lub składnika raka płaskonabłonkowego >10%;
   2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;
   3. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu, którzy zostali poddani radioterapii z powodu przerzutów do mózgu i zostali uznani przez badacza za stabilnych przerzutów do mózgu, a kryteria stabilności muszą spełniać wszystkie następujące warunki: brak objawów związanych z przerzutami do mózgu, leczenie kortykosteroidami należy przerwać co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku, a po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu i przed obrazowaniem randomizacyjnym nie stwierdza się progresji choroby w porównaniu z obrazowaniem przed leczeniem (w odstępie co najmniej 4 tygodni);
   4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej);
   5. Ucisk rdzenia kręgowego, który nie został poddany radykalnemu leczeniu chirurgicznemu i/lub radioterapii, lub wcześniej zdiagnozowany ucisk rdzenia kręgowego, u którego nie ma klinicznych objawów stabilnej choroby przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do leczenia;

2. Czy otrzymali Państwo którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Otrzymał miejscową radioterapię na małe obszary (taką jak paliatywna radioterapia przerzutów do kości) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   2. Wcześniejsza terapia immunologiczna, w tym między innymi terapia anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciała działające na synergistyczną stymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego, takie jak IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Otrzymanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
   4. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub pacjent znajduje się w okresie obserwacji interwencyjnego badania klinicznego;
   5. Terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami (równoważna dawka > 10 mg prednizonu na dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe. Dopuszczalne jest przyjmowanie krótkotrwałych kortykosteroidów (takich jak przedżylny środek kontrastowy) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   6. Pacjenci, którzy otrzymali własne leki chińskie lub leki immunomodulujące ze wskazaniami przeciwnowotworowymi (peptyd grasicy, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub którzy muszą kontynuować przyjmowanie tych leków w trakcie badania;
   7. Osoby, które zostały zaszczepione szczepionkami przeciwnowotworowymi lub otrzymały żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
   8. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
3. Toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do ≤ stopnia 1 według CTCAE (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za nie stanowiącą zagrożenia dla bezpieczeństwa);
4. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków i ich substancje pomocnicze;
5. Niemożność lub niechęć do stosowania zastrzyków z kwasu foliowego lub witaminy B12;

6. Czynna choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); z wyjątkiem:

   1. Pacjenci z bielactwem nabytym lub wyleczoną astmą/alergią dziecięcą, która nie wymaga żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości;
   2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczeni stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy;
   3. Pacjenci przyjmujący stałe dawki insuliny w leczeniu cukrzycy typu I;
7. u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przebyte przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. Ciężka infekcja (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, choroby współistniejące z infekcjami itp., aktywne zapalenie płuc w wyjściowym obrazowaniu klatki piersiowej, objawy przedmiotowe i przedmiotowe infekcji w ciągu 2 tygodni przed do pierwszej dawki badanego leku wymagającej doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii (z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
9. potwierdzona lub podejrzona śródmiąższowa choroba płuc lub idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub inna umiarkowana do ciężkiej choroba płuc, która poważnie wpływa na czynność płuc (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc ≤ 1. stopnia);
10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT, lub z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem, lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok temu, ale bez formalnego leczenia;
11. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA HBV ≥500 IU/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
12. Rozpoznanie dowolnego innego nowotworu złośliwego przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub odpowiednio leczony miejscowy rak prostaty;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: objawowa zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia, poważne drgawki, zespół żyły głównej górnej lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która może wpływać na zgodność z badaniem, powodować znaczny wzrost ryzyka zdarzeń niepożądanych lub wpływać na zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
15. Według oceny badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i/lub czynniki rodzinne lub społeczne które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych doświadczalnych.