JS001sc eller JS001 Plus kemoterapi er indiceret til recidiverende eller metastatisk førstelinje, ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft（NSCLC）

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, både mand og kvinde.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk ikke-pladeeplade NSCLC.
3. Bevis for ingen påvisning af EGFR-følsomme mutationer og ALK-fusioner.
4. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling til fremskreden eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC. Forsøgspersoner, der har modtaget adjuverende terapi eller neoadjuverende terapi (kemoterapi, strålebehandling eller andre behandlinger) for tilbagevendende ikke-pladeepitel-NSCLC kan indskrives, hvis intervallet mellem sidste behandling og tilbagefald er mere end 6 måneder.
5. Forsøgspersonen har mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.

8. Funktionen af ​​vitale organer opfylder følgende krav (Bemærk: ingen blodkomponenter og hæmatopoietiske vækstfaktorer må anvendes inden for 14 dage før screening);

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Blodplade ≥ 100 x 109/L;
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
   4. Bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
   6. Kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 mL/min (cisplatin) eller CrCL ≥ 50 mL/min (carboplatin) (Cockcroft-Gault-formel);
   7. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 (for profylaktisk antikoagulering ved stabile doser er lægemiddelspecifikke monitoreringskrav acceptable ud over dette interval).
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, såvel som mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste behandling.
10. Tilmeld dig frivilligt denne undersøgelse, underskriv den informerede samtykkeformular, hav god overholdelse og samarbejde med opfølgningsplanen.

Eksklusionskriterier:

1. Samtidige undersøgelsessygdomstilstande af:

   1. Histologisk eller cytologisk patologi af tumoren bekræftet med småcellet lungecancerkomponent eller sarcomatoid læsion eller pladecellecarcinomkomponent >10 %;
   2. Patienter med kendte meningeale metastaser;
   3. Patienter med ubehandlede hjernemetastaser, som har modtaget strålebehandling for hjernemetastaser og af investigator vurderes at være stabile hjernemetastaser, kan tilmeldes, og kriterierne for stabilitet skal opfylde alle følgende betingelser: ingen symptomer relateret til hjernemetastaser, kortikosteroidbehandling skal seponeres mindst 7 dage før administration af studielægemidlet, og der ses ingen sygdomsprogression efter afslutningen af ​​behandlingen for hjernemetastaser og før randomiseringsbilleddannelse sammenlignet med billeddannelse før behandling (mindst 4 ugers mellemrum);
   4. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere);
   5. Rygmarvskompression, der ikke har gennemgået radikal behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, eller tidligere diagnosticeret rygmarvskompression, som ikke har klinisk tegn på stabil sygdom i ≥ 4 uger før indskrivning efter behandling;

2. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Modtog lokal strålebehandling med små områder (såsom palliativ strålebehandling for knoglemetastaser) inden for 14 dage før den første indgivelse af studielægemiddel;
   2. Tidligere immunmedieret terapi, herunder men ikke begrænset til anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-terapi (eller andre antistoffer, der virker på T-cellesynergistisk stimulering eller checkpoint-veje såsom IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortest;
   4. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller forsøgspersonen er i opfølgningsperioden for den interventionelle kliniske undersøgelse;
   5. Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg prednisonækvivalent dosis pr. dag) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt. Modtagelse af korttidskortikosteroider (såsom præ-intravenøs kontrast) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er tilladt;
   6. Forsøgspersoner, der har modtaget proprietære kinesiske lægemidler eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer (thymuspeptid, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som skal fortsætte med at modtage disse lægemidler under undersøgelsen;
   7. De, der er blevet vaccineret med antitumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   8. Større operation eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
3. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤ CTCAE grad 1 (bortset fra toksicitet, som af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko);
4. Kendt overfølsomhed over for enhver af undersøgelsesbehandlingerne og deres hjælpestoffer;
5. Ude af stand til eller uvillig til at bruge folinsyre eller vitamin B12 injektion;

6. Aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); med undtagelse af:

   1. Personer med vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, som ikke kræver nogen intervention efter voksenalderen;
   2. Personer med autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoidea-erstatningshormon;
   3. Forsøgspersoner på stabile doser af insulin til behandling af type I diabetes mellitus;
7. Har en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Alvorlig infektion (CTCAE> grad 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, infektionskomorbiditeter osv., aktiv lungebetændelse ved baseline billeddannelse af brystet, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før til den første dosis af undersøgelseslægemidlet, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling (undtagen til profylaktisk antibiotikabrug);
9. Bekræftet eller mistænkt anamnese med interstitiel lungesygdom eller idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen (undtagen ≤ grad 1 strålingspneumonitis);
10. Personer med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller forsøgspersoner med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling;
11. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv med HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af den analytiske metode);
12. Diagnose af enhver anden malignitet forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af maligniteter med lav risiko for metastase (5-års overlevelsesrate >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinoma in situ af livmoderhalsen eller brystet, eller tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacancer;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret arytmi, større anfald, superior vena cava syndrom eller psykiatrisk sygdom/social situation, kan påvirke efterlevelsen af ​​undersøgelsen, resultere i en betydelig stigning i risikoen for uønskede hændelser eller påvirke forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
15. Som investigator vurderer, har forsøgspersonen andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestværdier og/eller familiemæssige eller sociale faktorer. som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af eksperimentelle data.