JS001sc of JS001 Plus chemotherapie is geïndiceerd voor recidiverende of gemetastaseerde eerstelijns niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Opnamecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, zowel mannen als vrouwen.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC.
3. Bewijs van geen detectie van EGFR-gevoelige mutaties en ALK-fusies.
4. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC. Proefpersonen die adjuvante therapie of neoadjuvante therapie (chemotherapie, radiotherapie of andere behandelingen) hebben gekregen voor recidiverend niet-plaveiselcel-NSCLC kunnen worden ingeschreven als het interval tussen de laatste behandeling en het recidief meer dan 6 maanden bedraagt.
5. De proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria.
6. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken.

8. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (Let op: binnen 14 dagen vóór screening mogen geen bloedbestanddelen en hematopoëtische groeifactoren worden gebruikt);

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l
   2. Bloedplaatjes ≥ 100×109/l;
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl;
   4. Bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
   5. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5× ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5× ULN;
   6. Creatinineklaring (CrCL) ≥ 60 ml/min (cisplatine) of CrCL ≥50 ml/min (carboplatine) (Cockcroft-Gault-formule);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 (voor profylactische antistolling bij stabiele doses zijn geneesmiddelspecifieke monitoringvereisten buiten dit bereik aanvaardbaar).
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, evenals mannelijke proefpersonen wier partner een vrouw is die zwanger kan worden, zijn verplicht een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling.
10. Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek, onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier, zorg voor goede naleving en werk mee aan het vervolgplan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige studieziektetoestanden van:

   1. Histologische of cytologische pathologie van de tumor bevestigd met een kleincellige longkankercomponent of sarcomatoïde laesie, of plaveiselcelcarcinoomcomponent >10%;
   2. Patiënten met bekende meningeale metastasen;
   3. Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen, die radiotherapie hebben gekregen voor hersenmetastasen en door de onderzoeker worden beoordeeld als stabiele hersenmetastasen, kunnen worden geïncludeerd en de criteria voor stabiliteit moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: geen symptomen gerelateerd aan hersenmetastasen, de behandeling met corticosteroïden moet ten minste 7 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet en er wordt geen ziekteprogressie gevonden na het einde van de behandeling voor hersenmetastasen en vóór de randomisatie-beeldvorming vergeleken met beeldvorming vóór de behandeling (met een tussenpoos van ten minste 4 weken);
   4. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal per maand of vaker);
   5. Ruggenmergcompressie die geen radicale behandeling met chirurgie en/of radiotherapie heeft ondergaan, of eerder gediagnosticeerde ruggenmergcompressie die geen klinisch bewijs heeft van stabiele ziekte gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan deelname aan de behandeling;

2. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

   1. Lokale radiotherapie op een klein gebied heeft ontvangen (zoals palliatieve radiotherapie voor botmetastasen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Eerdere immuungemedieerde therapie, inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-therapie (of andere antilichamen die inwerken op synergetische T-celstimulatie of controlepuntroutes zoals IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is;
   4. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft, of de proefpersoon zich in de follow-upperiode van het interventionele klinische onderzoek bevindt;
   5. Systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg prednison equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Inhalatie- of plaatselijke corticosteroïden zijn toegestaan. Ontvangst van kortdurende corticosteroïden (zoals pre-intraveneus contrastmiddel) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan;
   6. Proefpersonen die binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Chinese medicijnen of immunomodulerende medicijnen met antitumorindicaties (thymuspeptide, interferon, interleukine, enz.) hebben gekregen, of die deze medicijnen tijdens het onderzoek moeten blijven ontvangen;
   7. Degenen die zijn gevaccineerd met antitumorvaccins of die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel levende vaccins hebben gekregen;
   8. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot ≤ CTCAE graad 1 (behalve de toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengt);
4. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen en hun hulpstoffen;
5. Kan of wil geen foliumzuur- of vitamine B12-injectie gebruiken;

6. Actieve auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); behalve voor:

   1. Personen met vitiligo of genezen astma/allergieën uit de kindertijd waarvoor na de volwassenheid geen interventie nodig is;
   2. Personen met auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die worden behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon;
   3. Proefpersonen die stabiele doses insuline gebruiken voor de behandeling van diabetes mellitus type I;
7. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten heeft, of een voorgeschiedenis heeft van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Ernstige infectie (CTCAE> graad 2) binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, comorbiditeit van infecties, enz., actieve longontsteking bij baseline-beeldvorming van de borstkas, symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voorafgaand tot de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waarvoor een orale of intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is (behalve bij profylactisch antibioticagebruik);
9. Bevestigde of vermoedelijke voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten (behalve stralingspneumonitis ≤ graad 1);
10. Personen met een actieve longtuberculose-infectie die is vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of personen met een voorgeschiedenis van een actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling;
11. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief met HBV-DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode);
12. Diagnose van elke andere maligniteit voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van maligniteiten met een laag risico op metastase (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of adequaat behandelde gelokaliseerde prostaatkanker;
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: symptomatisch congestief hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, ongecontroleerde aritmie, ernstige aanvallen, superieur vena cava-syndroom, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die kan de naleving van het onderzoek beïnvloeden, resulteren in een aanzienlijke toename van het risico op bijwerkingen, of het vermogen van de proefpersoon aantasten om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
15. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtestwaarden en/of familiale of sociale factoren. die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op het verzamelen van experimentele gegevens.