A JS001sc vagy a JS001 Plus kemoterápia kiújult vagy áttétes első vonalbeli, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére javallt.

Felvételi feltételek:

1. Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor, férfi és nő egyaránt.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt kiújult vagy metasztatikus nem laphám NSCLC.
3. Bizonyíték arra, hogy nem észleltek EGFR-érzékeny mutációkat és ALK-fúziókat.
4. Előrehaladott vagy metasztatikus, nem laphám nem laphámrák esetén nem részesült korábbi szisztémás daganatellenes terápia. Azok az alanyok, akik adjuváns terápiában vagy neoadjuváns terápiában (kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb kezelések) részesültek visszatérő, nem laphámos NSCLC miatt, akkor vehetők fel, ha az utolsó kezelés és a kiújulás közötti intervallum több mint 6 hónap.
5. Az alanynak legalább 1 mérhető elváltozása van a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1.
7. Várható túlélés ≥ 12 hét.

8. A létfontosságú szervek működése megfelel a következő követelményeknek (Megjegyzés: a szűrést megelőző 14 napon belül vérkomponensek és hematopoetikus növekedési faktorok nem használhatók fel);

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Thrombocyta ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
   4. Bilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN);
   5. alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN;
   6. Kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 60 ml/perc (ciszplatin) vagy CrCL ≥50 ml/perc (karboplatin) (Cockcroft-Gault képlet);
   7. Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 (profilaktikus antikoaguláns, stabil dózisok esetén a gyógyszerspecifikus monitorozási követelmények ezen a tartományon túl is elfogadhatók).
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak, valamint azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó kezelés után legalább 6 hónapig.
10. Önként csatlakozzon ehhez a tanulmányhoz, írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, megfelelő betartással, és működjön együtt a nyomon követési tervben.

Kizárási kritériumok:

1. A következő betegségek egyidejű vizsgálata:

   1. A daganat szövettani vagy citológiai patológiája kissejtes tüdőrák komponenssel vagy szarkomatoid lézióval, vagy laphámsejtes karcinóma komponenssel >10%;
   2. Ismert agyhártya-metasztázisokkal rendelkező betegek;
   3. Kezeletlen agyi áttéttel rendelkező, agyi áttétek miatt sugárkezelésben részesült betegek bevonhatók, és a vizsgáló stabil agyi áttétnek ítélte meg őket, és a stabilitás kritériumainak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének: nincs agyi áttéttel kapcsolatos tünet, a kortikoszteroid kezelést legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni, és az agyi metasztázisok kezelésének befejezése után és a randomizációs képalkotás előtt nem észlelhető a betegség progressziója a kezelés előtti képalkotáshoz képest (legalább 4 hét különbséggel);
   4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban);
   5. Olyan gerincvelő-kompresszió, amelyen nem esett át radikális műtét és/vagy sugárkezelés, vagy korábban diagnosztizált gerincvelő-kompresszió, amelynél a kezelést követő 4 hétig nem mutatkozott stabil betegség klinikai jele;

2. Az alábbi kezelések valamelyikében részesült:

   1. Helyi kis területű sugárterápiában (például csontáttétek palliatív sugárkezelésében) részesült az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül;
   2. Korábbi immunmediált terápia, beleértve, de nem kizárólagosan az anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 terápiát (vagy bármely más olyan antitestet, amely T-sejt-szinergikus stimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalakra, például IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
   4. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy ha az alany az intervenciós klinikai vizsgálat követési időszakában van;
   5. Szisztémás terápia kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens dózis naponta) vagy más immunszuppresszánsokkal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül rövid távú kortikoszteroidok (például pre-intravénás kontraszt) beadása megengedett;
   6. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül szabadalmaztatott kínai gyógyszereket vagy immunmoduláns gyógyszereket kaptak daganatellenes indikációkkal (csecsemőmirigy-peptid, interferon, interleukin stb.), vagy akiknek továbbra is ezeket a gyógyszereket kell kapniuk a vizsgálat során;
   7. Azok, akiket daganatellenes vakcinával oltottak be, vagy élő vakcinát kaptak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
   8. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül.
3. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása nem állt helyre ≤ CTCAE 1. fokozatra (kivéve azt a toxicitást, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nincs biztonsági kockázata);
4. Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelések bármelyikével és segédanyagaival szemben;
5. Nem tud vagy nem hajlandó folsav vagy B12-vitamin injekciót alkalmazni;

6. Aktív autoimmun betegség, autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan az intersticiális tüdőgyulladást, vastagbélgyulladást, hepatitist, hypophysitist, vasculitist, nephritist, hyperthyreosisot, hypothyreosisot); kivéve a:

   1. Vitiligóban vagy gyógyult gyermekkori asztmában/allergiában szenvedő alanyok, akik felnőttkoruk után nem igényelnek semmilyen beavatkozást;
   2. Autoimmun által közvetített hypothyreosisban szenvedő alanyok, akiket stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezeltek;
   3. Stabil dózisú inzulint szedő alanyok I. típusú diabetes mellitus kezelésére;
7. Ha a kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a pozitív HIV-tesztet, vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegsége van, vagy szervátültetése és allogén csontvelő-transzplantációja vagy autológ vérképző őssejt-transzplantációja van;
8. Súlyos fertőzés (CTCAE> 2. fokozat) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, mint például kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladás, fertőzéses kísérőbetegségek stb., aktív tüdőgyulladás a kiindulási mellkasi képalkotáson, a fertőzés tünetei és jelei 2 héten belül az orális vagy intravénás antibiotikus kezelést igénylő vizsgálati gyógyszer első adagjára (kivéve a profilaktikus antibiotikum-használatot);
9. Intersticiális tüdőbetegség vagy idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy egyéb, a tüdőfunkciót súlyosan befolyásoló közepesen súlyos vagy súlyos tüdőbetegség igazolt vagy gyanított anamnézisében (kivéve a ≤ 1. fokozatú besugárzásos tüdőgyulladást);
10. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő alanyok, vagy akiknek a kórelőzményében a felvételt megelőző 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében több mint 1 éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de hivatalos kezelés nélkül;
11. Aktív hepatitis B jelenléte (a hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) pozitív HBV DNS-sel ≥500 NE/mL), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és HCV-RNS az analitikai módszer alsó kimutatási határa felett);
12. Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve az alacsony áttétkockázatú rosszindulatú daganatokat (5 éves túlélési arány >90%), mint például megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ carcinoma méhnyak- vagy mellrák, vagy megfelelően kezelt lokalizált prosztatarák;
13. Terhes vagy szoptató nők;
14. Nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, kontrollálatlan aritmia, súlyos görcsrohamok, superior vena cava szindróma vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, jelentős mértékben növelheti a nemkívánatos események kockázatát, vagy befolyásolhatja az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését;
15. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői is, amelyek a vizsgálat kényszerített befejezéséhez vezethetnek, például egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos eltérések a laboratóriumi vizsgálati értékekben és/vagy családi vagy társadalmi tényezők amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a kísérleti adatok gyűjtését.