Химиотерапия JS001sc или JS001 Plus показана при рецидивирующем или метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легких первой линии (НМРЛ) первой линии.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия, как мужчины, так и женщины.
2. Гистологически или цитологически подтвержден рецидив или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ.
3. Доказательство отсутствия обнаружения мутаций, чувствительных к EGFR, и слияний ALK.
4. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии при распространенном или метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ. Субъекты, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию, лучевую терапию или другие методы лечения) по поводу рецидивирующего неплоскоклеточного НМРЛ, могут быть включены в исследование, если интервал между последним лечением и рецидивом составляет более 6 месяцев.
5. У субъекта имеется по крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
6. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.

8. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (Примечание: в течение 14 дней до скрининга нельзя использовать компоненты крови и гемопоэтические факторы роста);

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100×109/л;
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
   4. Билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН);
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5× ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5× ВГН;
   6. Клиренс креатинина (CrCL) ≥ 60 мл/мин (цисплатин) или CrCL ≥50 мл/мин (карбоплатин) (формула Кокрофта-Голта);
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 (для профилактической антикоагулянтной терапии в стабильных дозах требования мониторинга, специфичные для препарата, приемлемы за пределами этого диапазона).
9. Субъекты женского пола с детородным потенциалом, а также субъекты мужского пола, партнером которых является женщина с детородным потенциалом, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего лечения.
10. Добровольно присоединитесь к этому исследованию, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и сотрудничайте с планом последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Сопутствующие болезненные состояния исследования:

   1. Гистологическая или цитологическая патология опухоли подтверждена компонентом мелкоклеточного рака легкого или саркоматоидным поражением, или компонентом плоскоклеточного рака >10%;
   2. Пациенты с известными менингеальными метастазами;
   3. Могут быть включены пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг, которые прошли лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг и которые, по мнению исследователя, имеют стабильные метастазы в головной мозг, а критерии стабильности должны соответствовать всем следующим условиям: отсутствие симптомов, связанных с метастазами в головной мозг, терапию кортикостероидами необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до введения исследуемого препарата, и после окончания лечения метастазов в головной мозг и до рандомизации визуализации по сравнению с визуализацией до лечения (с интервалом не менее 4 недель) не обнаружено прогрессирования заболевания;
   4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (один раз в месяц или чаще);
   5. Компрессия спинного мозга, не подвергавшаяся радикальному лечению хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, или ранее диагностированная компрессия спинного мозга, не имеющая клинических признаков стабильного заболевания в течение ≥ 4 недель до включения в исследование после лечения;

2. Получали любое из следующих методов лечения:

   1. Получали местную лучевую терапию небольшой площади (например, паллиативную лучевую терапию при костных метастазах) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
   2. Предыдущая иммуноопосредованная терапия, включая, помимо прочего, терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 (или любые другие антитела, действующие на синергическую стимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, такие как IDO, IL- 2Р, ГИТР);
   3. Прием любого исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче;
   4. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или если субъект не находится в периоде наблюдения интервенционного клинического исследования;
   5. Системная терапия кортикостероидами (эквивалентная доза преднизона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды. Разрешен прием кратковременных кортикостероидов (например, превнутривенного контрастирования) в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
   6. Субъекты, которые получали патентованные китайские лекарства или иммуномодулирующие препараты с противоопухолевыми показаниями (пептид тимуса, интерферон, интерлейкин и т. д.) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или которым необходимо продолжать прием этих препаратов во время исследования;
   7. Лица, вакцинированные противоопухолевыми вакцинами или получившие живые вакцины в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
   8. Крупная операция или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
3. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до степени < CTCAE 1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности);
4. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов и их вспомогательным веществам;
5. Невозможно или нежелание использовать инъекции фолиевой кислоты или витамина B12;

6. Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); за исключением:

   1. Субъекты с витилиго или вылеченные детские астмы/аллергии, которые не требуют какого-либо вмешательства после взросления;
   2. Субъекты с аутоиммунным гипотиреозом, получавшие стабильные дозы заместительного гормона щитовидной железы;
   3. Субъекты, получающие стабильные дозы инсулина для лечения сахарного диабета I типа;
7. Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на ВИЧ, или иметь другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или иметь в анамнезе трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
8. Тяжелая инфекция (CTCAE> степень 2) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например, тяжелая пневмония, требующая госпитализации, инфекционные сопутствующие заболевания и т. д., активное воспаление легких при исходной визуализации органов грудной клетки, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до этого. до первой дозы исследуемого препарата, требующей перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического применения антибиотиков);
9. Подтвержденный или предполагаемый анамнез интерстициального заболевания легких или идиопатического легочного фиброза, лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или других заболеваний легких средней и тяжелой степени, серьезно влияющих на функцию легких (за исключением радиационного пневмонита ≤ 1 степени);
10. Субъекты с активной инфекцией туберкулеза легких, обнаруженной на основании истории болезни или при КТ-исследовании, или с историей активной инфекции туберкулеза легких в течение 1 года до включения в исследование, или субъекты с историей активной инфекции туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального лечения;
11. Наличие активного гепатита В (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) с ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
12. Диагностика любого другого злокачественного новообразования до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ. шейки матки или молочной железы или адекватно вылеченный локализованный рак простаты;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего: симптоматическую застойную сердечную недостаточность, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую аритмию, большие судороги, синдром верхней полой вены или психиатрическое заболевание/социальную ситуацию, которая может повлиять на соблюдение требований исследования, привести к значительному увеличению риска нежелательных явлений или повлиять на способность субъекта предоставить письменное информированное согласие;
15. По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, серьезные отклонения показателей лабораторных анализов и/или семейные или социальные факторы. которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор экспериментальных данных.