Die Chemotherapie JS001sc oder JS001 Plus ist bei rezidiviertem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der ersten Wahl (NSCLC) indiziert.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, sowohl Männer als auch Frauen.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierter oder metastasierter nicht-plattenepithelialer NSCLC.
3. Nachweis, dass keine EGFR-sensitiven Mutationen und ALK-Fusionen nachgewiesen wurden.
4. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC. Probanden, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Behandlungen) wegen wiederkehrenden nicht-plattenepithelialen NSCLC erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn der Zeitraum zwischen der letzten Behandlung und dem Wiederauftreten mehr als 6 Monate beträgt.
5. Das Subjekt weist mindestens 1 messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien auf.
6. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.

8. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (Hinweis: Innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening dürfen keine Blutbestandteile und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren verwendet werden);

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Thrombozyten ≥ 100×109/L;
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl;
   4. Bilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN;
   6. Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 60 ml/min (Cisplatin) oder CrCL ≥ 50 ml/min (Carboplatin) (Cockcroft-Gault-Formel);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 (für prophylaktische Antikoagulation bei stabilen Dosen sind arzneimittelspezifische Überwachungsanforderungen über diesen Bereich hinaus akzeptabel).
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sowie männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, müssen für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
10. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung, sorgen Sie für gute Compliance und kooperieren Sie mit dem Folgeplan.

Ausschlusskriterien:

1. Studienbegleitende Krankheitszustände von:

   1. Histologische oder zytologische Pathologie des Tumors, bestätigt durch eine kleinzellige Lungenkrebskomponente oder eine sarkomatoide Läsion oder eine Plattenepithelkarzinomkomponente >10 %;
   2. Patienten mit bekannten Meningealmetastasen;
   3. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie wegen Hirnmetastasen erhalten haben und vom Prüfer als stabile Hirnmetastasen beurteilt werden, können aufgenommen werden, und die Kriterien für die Stabilität müssen alle der folgenden Bedingungen erfüllen: keine Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen, Die Kortikosteroidtherapie muss mindestens 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen werden und nach dem Ende der Behandlung von Hirnmetastasen und vor der Randomisierungsbildgebung im Vergleich zur Bildgebung vor der Behandlung (im Abstand von mindestens 4 Wochen) wird kein Fortschreiten der Krankheit festgestellt.
   4. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert (einmal im Monat oder häufiger);
   5. Rückenmarkskompression, die keiner radikalen Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie unterzogen wurde, oder zuvor diagnostizierte Rückenmarkskompression, bei der vor der Aufnahme nach der Behandlung ≥ 4 Wochen lang kein klinischer Hinweis auf eine stabile Erkrankung vorliegt;

2. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine lokale kleinflächige Strahlentherapie (z. B. eine palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen) erhalten haben;
   2. Vorherige immunvermittelte Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie (oder andere Antikörper, die auf die synergistische T-Zell-Stimulation oder Checkpoint-Pfade wie IDO, IL- 2R, GITR);
   3. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
   4. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder der Proband befindet sich in der Nachbeobachtungszeit der interventionellen klinischen Studie;
   5. Systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Kortikosteroide sind zulässig. Die Einnahme kurzfristiger Kortikosteroide (z. B. präintravenöses Kontrastmittel) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ist zulässig;
   6. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments proprietäre chinesische Arzneimittel oder immunmodulatorische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen (Thymuspeptid, Interferon, Interleukin usw.) erhalten haben oder die diese Arzneimittel während der Studie weiterhin erhalten müssen;
   7. Diejenigen, die mit Antitumor-Impfstoffen geimpft wurden oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben;
   8. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments.
3. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie hat sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt (mit Ausnahme der Toxizität, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellt);
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente und deren Hilfsstoffe;
5. Unfähig oder nicht willens, Folsäure oder Vitamin B12-Injektionen zu verwenden;

6. Aktive Autoimmunerkrankung, Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); ausser für:

   1. Personen mit Vitiligo oder geheiltem Asthma/Allergien im Kindesalter, die nach dem Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen;
   2. Patienten mit autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt werden;
   3. Probanden, die stabile Insulindosen zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ I erhalten;
7. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder haben andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
8. Schwere Infektion (CTCAE> Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Infektionskomorbiditäten usw., aktive Lungenentzündung bei der Ausgangsbildgebung des Brustkorbs, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen zuvor bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments, die eine orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung erfordert (außer bei prophylaktischem Antibiotikaeinsatz);
9. Bestätigte oder vermutete Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder idiopathischen Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder anderer mittelschwerer bis schwerer Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen (außer Strahlenpneumonitis ≤ Grad 1);
10. Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Behandlung;
11. Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit HBV-DNA ≥500 IU/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode);
12. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit geringem Metastasierungsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate >90 %), wie z. B. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder angemessen behandelter lokalisierter Prostatakrebs;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: symptomatische Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie, schwere Anfälle, Syndrom der oberen Hohlvene oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situation, die kann die Studiencompliance beeinträchtigen, zu einem erheblichen Anstieg des Risikos unerwünschter Ereignisse führen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
15. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Proband weitere Faktoren auf, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine begleitende Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Labortestwerten und/oder familiäre oder soziale Faktoren Dies kann die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung experimenteller Daten beeinträchtigen.