AMOR-1:n turvallisuuden ja tehon arviointi hypoparatyreoosiin liittyvän hypokalsemian hoidossa aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
2. Kyky antaa vapaaehtoisesti kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus soveltuvin osin tutkimukseen osallistuville.
3. Aikuiset miehet tai naiset 18 vuotta tai vanhemmat (ennen seulonta). Alle 25-vuotiaat tutkitaan radiologisesti epifyysin sulkeutumisen varmistamiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
4. Kilpirauhasen vajaatoimintapotilaat, mistä tahansa etiologiasta, joilla on tällä hetkellä saatavilla oleva hoitostandardi (SoC), esim. kalsiumlisä ja aktiivinen D-vitamiinin metaboliitti/analogi.
5. Suun kautta otettava kalsium ≥ 1 000 mg QD yli normaalin ruokavalion kalsiumin saannin
6. Albumiinilla sovitettu seerumin kokonaiskalsiumpitoisuus on välillä 7,5–10,5 mg/dl, tai jos se on tämän alueen ulkopuolella, tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä.
7. D-vitamiinin metaboliitti/analogihoito kalsitriolilla ≥0,25 μg QD tai alfakalsidolilla ≥0,50 μg QD.
8. Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), tai jos alle, tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä.
9. Hypokalsemian hoidossa ei ole tapahtunut muutosta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa potilaan tai lääketieteellisten asiakirjojen mukaan.
10. Hypokalsemian oireiden puuttuminen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa potilaan ilmoittamana tai lääketieteellisten asiakirjojen perusteella.
11. Kilpirauhaskorvaushoitoa saavien potilaiden annos on vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa ja seerumin TSH-tasot ovat normaaleilla rajoilla. Seerumin TSH-taso normaalin alarajan alapuolella, mutta se ei ole havaittavissa kilpirauhashormonihoitoa saaneella osallistujalla, voidaan sallia, jos ei ole odotettavissa tarvetta muuttaa kilpirauhashormoniannosta tutkimuksen aikana.
12. Naishenkilöt, jotka ovat postmenopausaalisilla (12 peräkkäistä kuukautta spontaani amenorrea ja ikä >= 51 vuotta) tai jotka on steriloitu kirurgisesti, voidaan ottaa mukaan, samoin kuin hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli negatiivinen seulonnassa ja jotka ovat valmiita käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävät ehkäisymenetelmät tutkimuksen ajaksi ja heille tehdään raskaustesti tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa kalsiumin aineenvaihduntaan tai kalsiumin homeostaasiin, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, kuten aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, Pagetin luutauti, tyypin 1 diabetes tai huonosti hallittu tyypin 2 diabetes (HbA1c > 9 %), akromegalia, multippeli endokriininen neoplasia tyypit I ja II , Cushingin oireyhtymä tai sairaus, vaikea ja krooninen sydän-, maksa- tai munuaissairaus, , akuutti haimatulehdus, aliravitsemus, äskettäinen pitkittynyt liikkumattomuus, aktiivinen pahanlaatuisuus, myelooma.
2. Maksan transaminaasit (ALT ja ASAT) > 3 kertaa yläraja.
3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Oireiden munuaiskivien kliininen historia viimeisen 3 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on oireettomia munuaiskiviä, ovat sallittuja.
5. Huonosti hallittu lyhyen suolen oireyhtymä, suolen resektio, trooppinen sprue, keliakia, haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti.
6. Krooninen/vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, bradykardia (leposyke < 48 lyöntiä/min).
7. Kohtaushäiriö/epilepsia, jolla on ollut kohtauksia edellisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Akuutti kihti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Aivoverenkiertohäiriö 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
10. Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​säännöllisistä parenteraalisista kalsium-infuusioista (esim. kalsiumglukonaatista) kalsiumin homeostaasin ylläpitämiseksi.
11. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö vastaavina kiellettyinä ajanjaksoina ennen seulontaa, kuten loop-diureetit (30 päivää), raloksifeenihydrokloridi (3 kuukautta), litium (30 päivää), metotreksaatti (3 kuukautta) tai systeemiset kortikosteroidit (3 kuukautta).
12. Tiatsididiureetit voidaan sallia, jos annos on pysynyt vakaana kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä annostusta ole odotettavissa muuttaa tutkimuksen aikana.
13. Muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan kalsiumin ja luun aineenvaihduntaan, kuten kalsitoniini, sinakalseettihydrokloridi ja fluoriditabletit 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Oraalisten bisfosfonaattien käyttö 6 kuukauden aikana tai IV bisfosfonaattivalmisteiden käyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
15. Aikaisempi hoito PTH/lisäkilpirauhashormoniin liittyvillä proteiinin kaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien PTH(1-84) ja PTH(1-34), 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
16. Diagnosoitu päihteiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus viimeisten 3 vuoden aikana.
17. Raskaana olevat/imettävät potilaat.