Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'AMOR-1 en tant que traitement de l'hypocalcémie associée à l'hypoparathyroïdie chez les adultes

Critères d'intégration :

1. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions de l'étude.
2. Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté, selon le cas, aux participants à l'étude.
3. Hommes ou femmes adultes de 18 ans ou plus (avant le dépistage). Les personnes de moins de 25 ans seront examinées radiologiquement pour assurer la fermeture épiphysaire avant l'inscription à l'étude.
4. Patients atteints d'hypoparathyroïdie, quelle qu'en soit l'étiologie, qui suivent les normes de soins (SoC) actuellement disponibles, par exemple un supplément de calcium et un métabolite/analogue actif de la vitamine D.
5. Calcium oral ≥ 1 000 mg une fois par jour au-dessus de l'apport alimentaire normal en calcium
6. Niveau de concentration sérique de calcium sérique total ajusté à l'albumine entre 7,5 mg/dL et 10,5 mg/dL, ou s'il est en dehors de cette plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur.
7. Thérapie par métabolite/analogue de la vitamine D avec calcitriol ≥0,25 μg QD ou alfacalcidol ≥0,50 μg QD.
8. Sérum 25-hydroxyvitamine D (25OHD) ≥50 nmol/l (20 ng/ml), ou s'il est inférieur, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur.
9. Aucun changement de traitement pour l'hypocalcémie au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage tel que rapporté par le patient ou par la documentation médicale.
10. Absence de symptômes d'hypocalcémie au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, tels que rapportés par le patient ou par le biais d'un dossier médical.
11. Pour les sujets recevant un traitement de remplacement de la thyroïde, la dose est stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et les taux sériques de TSH se situent dans la plage normale. Un taux sérique de TSH inférieur à la limite inférieure de la plage normale mais non indétectable chez le participant traité par hormone thyroïdienne peut être autorisé s'il n'y a pas de besoin anticipé de modification de la dose d'hormone thyroïdienne pendant l'essai.
12. Les femmes ménopausées (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée et âge >= 51 ans) ou stérilisées chirurgicalement peuvent être inscrites, tout comme les femmes en âge de procréer qui ont eu un test de grossesse négatif lors du dépistage et qui sont prêtes à en utiliser deux médicalement. méthodes de contraception acceptables pour la durée de l'étude et subir un test de grossesse selon le protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Toute maladie susceptible d'affecter le métabolisme du calcium ou l'homéostasie du calcium autre que l'hypoparathyroïdie, telle qu'une hyperthyroïdie active, une maladie osseuse de Paget, un diabète sucré de type 1 ou un diabète sucré de type 2 mal contrôlé (HbA1c > 9 %), une acromégalie, une néoplasie endocrinienne multiple de types I et II. , syndrome ou maladie de Cushing, maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave et chronique, , pancréatite aiguë, malnutrition, immobilité prolongée récente, tumeur maligne active, myélome.
2. Transaminases hépatiques (ALT et AST) > 3 fois la limite supérieure.
3. Insuffisance rénale sévère définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Antécédents cliniques de calculs rénaux symptomatiques au cours des 3 derniers mois. Les sujets présentant des calculs rénaux asymptomatiques sont autorisés.
5. Syndrome de l'intestin court mal contrôlé, résection intestinale, sprue tropicale, maladie coeliaque, colite ulcéreuse et maladie de Crohn.
6. Maladie cardiaque chronique/grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque, les arythmies, la bradycardie (fréquence cardiaque au repos < 48 battements/minute).
7. Trouble convulsif/épilepsie avec des antécédents de convulsions au cours des 6 mois précédant le dépistage.
8. Goutte aiguë dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Accident vasculaire cérébral dans les 2 ans précédant le dépistage.
10. Sujets dépendants de perfusions parentérales régulières de calcium (par exemple, gluconate de calcium) pour maintenir l'homéostasie du calcium.
11. Utilisation de médicaments interdits pendant les périodes interdites respectives avant le dépistage, tels que les diurétiques de l'anse (30 jours), le chlorhydrate de raloxifène (3 mois), le lithium (30 jours), le méthotrexate (3 mois) ou les corticostéroïdes systémiques (3 mois).
12. Les diurétiques thiazidiques peuvent être autorisés si la posologie est restée stable pendant trois mois avant le dépistage et qu'il n'est pas nécessaire de modifier la posologie au cours de l'essai.
13. Autres médicaments connus pour influencer le métabolisme du calcium et des os, tels que la calcitonine, le chlorhydrate de cinacalcet et les comprimés de fluorure dans les 3 mois précédant le dépistage.
14. Utilisation de bisphosphonates oraux dans les 6 mois ou de préparations IV de bisphosphonates dans les 12 mois précédant le dépistage.
15. Traitement antérieur avec des médicaments de type protéine liée à la PTH/hormone parathyroïdienne, y compris la PTH (1-84) et la PTH (1-34) dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool diagnostiqués au cours des 3 années précédentes.
17. Patientes enceintes/allaitantes.