Evaluación de la seguridad y eficacia de AMOR-1 como tratamiento para la hipocalcemia asociada con hipoparatiroidismo en adultos

Criterios de inclusión:

1. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
2. Capacidad para proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito, firmado y fechado según corresponda a los participantes en el estudio.
3. Hombres o mujeres adultos de 18 años o más (antes de la evaluación). Los menores de 25 años serán examinados radiológicamente para garantizar el cierre epifisario antes de la inscripción en el estudio.
4. Pacientes con hipoparatiroidismo, de cualquier etiología, que reciben el estándar de atención (SoC) actualmente disponible, por ejemplo, suplemento de calcio y metabolito/análogo activo de vitamina D.
5. Calcio oral ≥ 1000 mg una vez al día por encima de la ingesta dietética normal de calcio
6. Nivel de concentración de calcio sérico total ajustado por albúmina entre 7,5 mg/dL y 10,5 mg/dL, o si está fuera de este rango, el investigador no lo considera clínicamente significativo.
7. Terapia con metabolitos/análogos de vitamina D con calcitriol ≥0,25 μg una vez al día o alfacalcidol ≥0,50 μg una vez al día.
8. 25-hidroxivitamina D (25OHD) sérica ≥50 nmol/l (20 ng/ml), o si es inferior, el investigador no la considera clínicamente significativa.
9. No hay cambios de tratamiento para la hipocalcemia durante los últimos 3 meses antes del cribado según lo informado por el paciente o mediante documentación médica.
10. Ausencia de síntomas de hipocalcemia durante los últimos 3 meses antes del cribado según lo informado por el paciente o mediante documentación médica.
11. Para los sujetos que reciben terapia de reemplazo de tiroides, la dosis es estable durante al menos 6 semanas antes de la evaluación y los niveles séricos de TSH están dentro del rango normal. Se puede permitir un nivel sérico de TSH por debajo del límite inferior del rango normal pero no indetectable en un participante tratado con hormona tiroidea si no se prevé la necesidad de un cambio en la dosis de hormona tiroidea durante el ensayo.
12. Se pueden inscribir mujeres posmenopáusicas (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea y edad >= 51 años), o que estén esterilizadas quirúrgicamente, al igual que mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y que estén dispuestas a utilizar dos pruebas médicas. métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y someterse a pruebas de embarazo de acuerdo con el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del calcio distinta del hipoparatiroidismo, como hipertiroidismo activo, enfermedad ósea de Paget, diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada (HbA1c > 9%), acromegalia, neoplasia endocrina múltiple tipos I y II. , síndrome o enfermedad de Cushing, enfermedad cardíaca, hepática o renal grave y crónica, , pancreatitis aguda, desnutrición, inmovilidad prolongada reciente, malignidad activa, mieloma.
2. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) > 3 veces el límite superior.
3. Insuficiencia renal grave definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2.
4. Historia clínica de cálculos renales sintomáticos en los últimos 3 meses. Se permiten sujetos con cálculos renales asintomáticos.
5. Síndrome de intestino corto mal controlado, resección intestinal, esprúe tropical, enfermedad celíaca, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
6. Enfermedad cardíaca crónica/grave que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca, arritmias, bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo <48 latidos/minuto).
7. Trastorno convulsivo/epilepsia con antecedentes de convulsiones en los 6 meses anteriores a la selección.
8. Gota aguda dentro de los 6 meses anteriores a la detección.
9. Accidente cerebrovascular dentro de los 2 años anteriores al cribado.
10. Sujetos que dependen de infusiones parenterales regulares de calcio (p. ej., gluconato de calcio) para mantener la homeostasis del calcio.
11. Uso de medicamentos prohibidos dentro de los respectivos períodos prohibidos antes de la detección, como diuréticos de asa (30 días), clorhidrato de raloxifeno (3 meses), litio (30 días), metotrexato (3 meses) o corticosteroides sistémicos (3 meses).
12. Se pueden permitir los diuréticos tiazídicos si la dosis se ha mantenido estable durante tres meses antes de la selección y no se espera la necesidad de un cambio de dosis durante el ensayo.
13. Otros medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como calcitonina, clorhidrato de cinacalcet y tabletas de fluoruro dentro de los 3 meses previos a la evaluación.
14. Uso de bifosfonatos orales dentro de los 6 meses o preparaciones de bifosfonatos intravenosos dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
15. Tratamiento previo con fármacos similares a proteínas relacionados con la PTH/hormona paratiroidea, incluidas PTH (1-84) y PTH (1-34) dentro de los 30 días anteriores a la selección.
16. Historial de abuso de sustancias diagnosticado o dependencia del alcohol en los 3 años anteriores.
17. Pacientes embarazadas/en período de lactancia.